多重響應(yīng)性聚合物納米膠囊和納米復(fù)合透明質(zhì)酸水凝膠的制備及藥物控釋研究.pdf

1、在過去的幾年中,隨著生物醫(yī)學(xué)和組織工程的快速發(fā)展,聚合物納米微球和可生物降解的水凝膠受到了越來越多的關(guān)注。它們在生物醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用廣泛,尤其是應(yīng)用在生物活性聚合物的體內(nèi)/體外傳輸和控釋等方面。由于聚合物基的載藥體系存在載藥率低,生物降解性差,對藥物釋放的時控性差等不足,都使得基于聚合物的載藥體系在實(shí)際應(yīng)用中受到限制。本論文制備了pH/溫度雙重敏感的中空聚合物納米微球和可生物降解的納米復(fù)合透明質(zhì)酸水凝膠雙載藥體系,并系統(tǒng)研究了兩種材料的藥物

2、控釋性能。
　　本論文第一部分以3-(三甲氧基甲硅烷基)丙基甲基丙烯酸酯改性的二氧化硅(SiO2-MPS)微球作為模板,結(jié)合蒸餾沉淀聚合法和表面硫醇-烯烴點(diǎn)擊化學(xué)制備了內(nèi)層為pH敏感的 P(MAA-co-DVB)聚合物層,外層為溫敏的 PNIPAm聚合物刷的空心P(MAA-co-DVB)-g-PNIPAm納米微球。PNIPAm是通過可逆加成斷裂鏈轉(zhuǎn)移聚合法(RAFT)合成,再通過還原得到端基為-SH的PNIPAm-SH聚合物,最后

3、利用硫醇-烯烴點(diǎn)擊反應(yīng)接枝到納米微球表面。利用這種方法得到的接枝密度較高,并且隨著PNIPAm-SH分子量的增大接枝密度隨之降低,由0.70 chains/nm2減小到0.15 chains/nm2。采用水溶性的藥物鹽酸阿霉素(DOX·HCl)作為藥物模型,對納米膠囊的可調(diào)的殼層滲透性在藥物控釋中的應(yīng)用進(jìn)行了深入研究。殼層滲透常數(shù)可以通過控制 P(MAA-co-DVB)聚合物層的殼層厚度, PNIPAm聚合物刷的接枝密度以及環(huán)境的pH和

4、溫度來調(diào)節(jié)。這種殼層滲透性可調(diào)的納米微球可實(shí)現(xiàn)對包埋藥物分子的可控釋放。
　　本論文第二部分采用可生物降解的天然大分子透明質(zhì)酸作為凝膠前體,將中空聚合物納米微球均勻分散于凝膠網(wǎng)絡(luò)當(dāng)中,成功制備了生物相容性好,可生物降解的納米復(fù)合水凝膠材料,主要研究了納米復(fù)合水凝膠的載藥及釋藥特點(diǎn)?？疾炝嗽诩{米復(fù)合水凝膠的制備過程中,凝膠前體的質(zhì)量分?jǐn)?shù),辣根過氧化酶的濃度,雙氧水的濃度對凝膠化時間以及其溶脹性能的影響,探索了納米復(fù)合水凝膠的藥物緩釋