離子誘導柞蠶絲素蛋白微球的形成及其在藥物緩釋上的應用.pdf

1、桑蠶絲素蛋白由于其優(yōu)異的生物相容性、可生物降解性和透氣透氧性而廣泛應用在手術縫合線、傷口輔料、酶固定化材料、組織工程以及藥物緩釋材料等方面。柞蠶絲素蛋白除具有桑蠶絲素蛋白在生物醫(yī)藥領域的優(yōu)點外,它還含有RGD三肽序列,作為傷口敷料、組織工程支架材料、藥物緩釋微球材料和細胞培養(yǎng)基質等方面有比家蠶絲素更好的生物相容性和效果。本文采用一種全新的方法——離子誘導制備柞蠶絲素蛋白微球,并研究了載不同電荷小分子藥物的緩釋效果。
　　研究發(fā)現(xiàn),

2、再生柞蠶絲素蛋白溶液在存放的過程中容易發(fā)生結構轉變,由溶液狀態(tài)轉變成微球結構。在這個過程中絲素顆粒從3nm逐漸增長到1.5μm。在此實驗基礎上,本文在溶液中加入不同價態(tài)的陽離子,研究其對于微球形成過程的影響。結果顯示,離子誘導柞蠶絲蛋白形成微球呈圓形,形狀規(guī)整,分布均勻,微球產率高可達95％以上。高價態(tài)的陽離子能夠縮短微球形成時間,形成微球的尺寸較小,其直徑約為0.1-0.4um,可被生物降解。本文采用內源熒光法和外源熒光法探討了離子誘

3、導柞蠶絲素微球的形成機理,認為陽離子誘導絲素蛋白快速形成微球是基于疏水作用和電荷作用導致絲素分子高度伸展,迅速β化,最終締合成顆粒。
　　在此基礎上,采用帶負電荷的小分子藥物布洛芬鈉鹽、不帶電荷的布洛芬、帶正電荷的阿霉素作為不同電荷模型藥物裝載入柞蠶絲素微球中。研究結果表明:藥物的載藥率以及包封率與藥物的投入量有關,由于柞蠶絲素微球本身帶負電荷,所以載不同電荷的藥物微球載藥率及包封率有很大不同。帶正電荷的阿霉素藥物微球相比其他兩種

4、藥物具有較高的載藥率及包封率,當阿霉素增加到16％時,載藥率可達11.4％,包封率可達82.5％;而帶負電荷的布洛芬鈉鹽藥物微球的載藥率及其包封率則較低,當布洛芬鈉鹽的加入量高達60％時,其載藥率僅為2.5％,包封率僅為4.08％。不帶電荷的布洛芬,其載藥率荷和包封率則處于兩者之間。載帶不同電荷的藥物微球的釋放都具有pH敏感特征,體外釋放實驗表明載正電荷阿霉素微球的釋放,在低pH(5.2)環(huán)境下釋放較快,之后釋放較慢,在11天后仍有65

5、.4％左右藥物未釋放,說明載正電荷阿霉素絲素微球具有明顯的緩釋性能。而載帶負電荷布洛芬鈉鹽微球,具有明顯的突釋現(xiàn)象,且在高pH(8.0)環(huán)境下突釋現(xiàn)象尤其明顯,1小時就釋放了88％。而載不帶電荷布洛芬藥物微球則具有較為明顯的緩釋性能,在低pH(5.2)環(huán)境下釋放較慢,10小時后累積釋藥率為80％左右。
　　在此基礎上探討了離子誘導絲素蛋白形成微球的細胞相容性及其載阿霉素藥物的抑瘤性能。結果表明離子誘導制備的柞蠶絲素蛋白微球能夠支持