辛伐他汀對(duì)大鼠內(nèi)臟脂肪素及瘦素基因表達(dá)的影響.pdf

1、背景：
　　 脂質(zhì)代謝異常是動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)的危險(xiǎn)因素之一。動(dòng)脈粥樣硬化是心腦血管疾病發(fā)生的主要病理基礎(chǔ)[1]。近年來研究表明內(nèi)臟脂肪素(visfatin)、瘦素(leptin)與缺氧、易損斑塊破裂、內(nèi)皮功能紊亂、炎癥和糖脂代謝紊亂等密切相關(guān),促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展[2、3]。他汀類藥物不僅具有調(diào)脂作用,還可以通過抗炎、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能等調(diào)脂外作用防治[4]動(dòng)脈粥樣硬化。新近研究顯示[5

2、、6]他汀類藥物的抗炎及改善內(nèi)皮細(xì)胞功能可能通過調(diào)節(jié)內(nèi)脂素及瘦素的表達(dá)而實(shí)現(xiàn)。因此,對(duì)于內(nèi)脂素及瘦素的深入探討有望為動(dòng)脈粥樣硬化的研究提供新的分子靶點(diǎn)。
　　 目的：
　　 本研究擬通過給予高脂高熱量飼養(yǎng)的方法制作大鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型,觀察大鼠內(nèi)臟脂肪中內(nèi)臟脂肪素(visfatin)及瘦素(leptin)活性變化及相互關(guān)系,探索visfatin、leptin在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用及發(fā)生機(jī)制,并探討辛伐他汀防治動(dòng)脈粥樣硬化

3、存在的調(diào)脂外的可能機(jī)制,為臨床用藥提供理論依據(jù)。
　　 方法：
　　 將實(shí)驗(yàn)大鼠分為對(duì)照組、高脂組、小劑量辛伐他汀組和大劑量辛伐他汀組。對(duì)照組一直以基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng),高脂組及辛伐他汀組均以高脂高熱量飼料喂養(yǎng)。10周后,對(duì)照組及高脂組通過各取一只大鼠腹主動(dòng)脈做病理組織學(xué)檢查以證實(shí)動(dòng)脈粥樣硬化的存在。之后對(duì)照組繼續(xù)予基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng),高脂組予生理鹽水灌胃,辛伐他汀各組分別予不同劑量的辛伐他汀灌胃。4周后應(yīng)用RT-PCR的方法檢測(cè)各組

4、大鼠肝臟、腓腸肌及腹壁脂肪組織中visfatin、leptin mRNA的含量及表達(dá)。
　　 結(jié)果：
　　 1.高脂組大鼠冠狀動(dòng)脈病理檢查顯示出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化病變。2.高脂組visfatin mRNA、leptin mRNA的RT-PCR表達(dá)量均明顯高于其他各組(P＜0.05)。3.辛伐他汀組visfatin mRNA、leptin mRNA的表達(dá)量均低于高脂組(P＜0.05),其中大劑量辛伐他汀組較小劑量組降低更明顯(