內源性分泌型晚期糖基化終末產(chǎn)物受體在心力衰竭患者中的表達及其對預后的影響.pdf

1、背景和目的:心力衰竭的發(fā)生發(fā)展過程中不但有神經(jīng)內分泌的過度激活，還存在炎癥反應和氧化應激的相互作用，激活的炎癥介質、活性氧自由基及神經(jīng)內分泌系統(tǒng)形成相互影響的網(wǎng)絡，改變了細胞結構并破壞細胞穩(wěn)定性，導致心肌細胞凋亡、壞死、纖維化增生，促進了心室重構及心功能進行性惡化，參與了心力衰竭的發(fā)生發(fā)展過程。研究發(fā)現(xiàn)，心衰時晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(receptor for advanced glycation end products，RAGE)激活

2、并與配體結合后，可促進核轉錄因子(NF-κB)的活化，導致多種細胞因子和炎癥因子表達增加，引發(fā)炎癥反應，導致心肌細胞重塑甚至壞死，引起心室收縮和舒張功能障礙。內源性分泌型晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(endogenous secretory receptor for advanced glycation end products，esRAGE)是RAGE的剪切異形體，可競爭結合RAGE的配體，阻斷RAGE-配體對組織的損傷作用。有研究表明，心

3、衰患者的esRAGE水平明顯下降，并與炎癥因子超敏C反應蛋白（high-sensitivity C-reactiveprotein，hs-CRP）呈負相關，但目前關于esRAGE與心衰嚴重程度及預后的研究較少。本試驗主要通過研究心力衰竭患者血清esRAGE表達水平及其與心臟結構、功能的關系，來探討其在心衰發(fā)病過程中的作用;本實驗還通過對心衰患者的180天隨訪來評估esRAGE對心衰患者近期預后的預測價值。
　　 方法:從2011

4、年7月～2012年1月在大連醫(yī)科大學附屬二院心血管內科病房就診的病人中選取79例患者，按照1928年美國紐約心臟病學會(New York Heart Association，NYHA)提出的分級方案，將患者分為NYHAⅠ級（12例）、Ⅱ級（17例）、Ⅲ級（22例）、Ⅳ級（28例），采集個人資料（包括年齡、性別、體重、血壓、既往病史、口服用藥等），同時測定血清esRAGE、hs-CRP、氨基末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-b

5、rain natriuretic peptide，NT-proBNP)水平及心臟彩超等指標，采用SHFM模型軟件計算患者生存年齡。血清esRAGE水平測定采用酶聯(lián)免疫吸附法。最后，對心衰出院患者進行180天的電話隨訪，記錄死亡及再入院等心臟不良事件。采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結果:
　　 1.心功能Ⅰ級組血清esRAGE水平明顯高于心功能Ⅱ～Ⅳ級組（P＜0

6、.05）;心功能Ⅱ級組血清esRAGE水平明顯高于心功能Ⅲ、Ⅳ級組（P＜0.05）。
　　 2.左室舒張末期內徑(LVEDD)＜50mm組血清esRAGRE水平明顯高于LVEDD≥50組(P＜0.05)。
　　 3.相關性分析顯示:esRAGE與心功能NYHA分級、NT-proBNP、LVEDD均呈負相關（分別為r=-0.575，P＜0.001;r=-0.404，P＜0.001;r=-0.244，P＜0.05）。

7、　　 4.電話隨訪心衰出院患者180天心臟不良事件發(fā)生情況表明:發(fā)生心臟不良事件患者的血清esRAGE水平、西雅圖心力衰竭模型(SeattleHeartFailureModel，SHFM)生存年齡均明顯低于未發(fā)生心臟不良事件的患者，而NT-proBNP、hs-CRP高于未發(fā)生心臟不良事件的患者（P均＜0.05）。
　　 5.血清esRAGE水平與SHFM生存年齡呈正相關（r=0.271，P=0.016），hs-CRP水平與SH