菌核青霉OUCMDZ-3839次生代謝產(chǎn)物研究.pdf

1、海洋微生物獨(dú)具特色，豐富多樣，是新型材料，藥物，能源發(fā)現(xiàn)的理想資源。據(jù)統(tǒng)計(jì)，海洋環(huán)境所富含的微生物種類十分的豐富，包含真核微生物，細(xì)菌，古細(xì)菌以及病毒，大約有2～10種億。近些年來，越來越多的科學(xué)家致力于研究海洋微生物資源。要想獲得非常稀有的海洋微生物資源，就要把目光投向開發(fā)利用的還不夠完善的高鹽，高壓，寡營(yíng)養(yǎng)，低溫的極端環(huán)境和深遠(yuǎn)海區(qū)域。我們從西沙群島，南極，印度洋，南大西洋等遠(yuǎn)海區(qū)采集了9個(gè)海綿，6個(gè)泥樣，1個(gè)地衣，1個(gè)珊瑚，2個(gè)水

2、樣，4個(gè)深海海泥共23個(gè)樣品。通過對(duì)這些樣品進(jìn)行處理和微生物分離共得到124株微生物，其中真菌95株，放線菌29株。采用本實(shí)驗(yàn)室生物活性和化學(xué)相結(jié)合的篩選方法篩選出了4株talented strains，對(duì)其中的一株真菌OUCMDZ-3839進(jìn)了菌株鑒定，該菌株鑒定為Penicillium sclerotiorum菌核青霉。通過對(duì)鹽度，培養(yǎng)基等條件的摸索確定了其最佳發(fā)酵條件并對(duì)其進(jìn)行了大發(fā)酵。
　　通過硅膠柱色譜，凝膠柱色譜以及H

3、PLC等分離分析手段對(duì)OUCMDZ-3839菌株大發(fā)酵浸膏進(jìn)行分離，共分離得到16個(gè)單體化合物，其中化合物1-4是新化合物。運(yùn)用NMR，MS，比旋光，紅外光譜，紫外光譜，CD，X-ray單晶衍射以及化學(xué)反應(yīng)等手段對(duì)這些單體體化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)解析，最終確定這些化合物均屬于azaphilone類。
　　對(duì)所分離得到的這一類化合物進(jìn)行了廣泛的生物活性評(píng)價(jià)，包括抑菌活性，抗病毒活性，抗腫瘤活性，抗糖尿病活性。結(jié)果顯示，這些單體化合物沒有抑菌

4、活性;化合物5，7，10，12，13，14和16具有和陽(yáng)性藥ribavirin相當(dāng)?shù)目笻1N1活性;抗腫瘤結(jié)果顯示，這些化合物對(duì)MCF-7，K562，A549，HCT-116以及hela具有微弱的抑制活性;化合物11和14具有非常強(qiáng)的抑制α-糖苷酶活性，遠(yuǎn)高于陽(yáng)性藥阿卡波糖。
　　azaphilone類化合物的生物活性豐富多樣，但是其抗H1N1活性和抑制α-糖苷酶活性是很少被報(bào)道。這16個(gè)azaphilone類化合物的分離豐富了該