糖尿病角膜神經(jīng)病變與視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　糖尿病是目前全球關(guān)注的公共衛(wèi)生問(wèn)題。糖尿病視網(wǎng)膜病變(Diabetic retinopathy，DR)和糖尿病角膜神經(jīng)病變(Diabetic corneal neuropathy，DCN)分別是眼部常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥和神經(jīng)并發(fā)癥。DR在屈光間質(zhì)不清楚等情況下很難判斷眼底微血管病變的嚴(yán)重程度;DCN由于檢查手段有限，活體共聚焦顯微鏡(in vivo confocal microscopy，IVCM)是目前唯一可以活體觀(guān)察

2、角膜神經(jīng)纖維的檢查方法，因此未被廣泛重視。糖尿病的全身神經(jīng)并發(fā)癥和微血管并發(fā)癥之間具有非常密切的相關(guān)性，但在眼部DCN與DR在臨床上是否也有密切相關(guān)性？如果兩者病情密切相關(guān)，DCN則可以作為DR病情判斷困難時(shí)的預(yù)測(cè)參考指標(biāo)。另外，早期進(jìn)行血糖、血壓、血脂等干預(yù)對(duì)于預(yù)防DR的發(fā)展有重要意義，IVCM對(duì)角膜神經(jīng)的檢查具有微觀(guān)、敏感的特點(diǎn)，角膜神經(jīng)的損害如果能在尚未出現(xiàn)微血管病變時(shí)早期檢測(cè)，則提示我們盡早干預(yù)DR。
　　因此，本研究有兩

3、方面目的，一方面，通過(guò)IVCM觀(guān)察不同時(shí)期DR的DCN超微結(jié)構(gòu)改變，證實(shí)IVCM在DCN的臨床應(yīng)用價(jià)值，探索DCN和DR兩者病情嚴(yán)重程度是否存在相關(guān)性。另一方面，觀(guān)察DR早期尚未出現(xiàn)微血管病變時(shí)是否同時(shí)存在角膜神經(jīng)纖維（Corneal nerve fibers，CNF）和視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層（Retinal nerve fibre layer，RNFL）變化，并觀(guān)察兩者變化是否具有相關(guān)性，為干預(yù)DR提供早期篩查指標(biāo)。
　　方法：

4、>　　第一部分：收集120例（120眼）2型糖尿病患者，按照糖尿病視網(wǎng)膜病變國(guó)際分期標(biāo)準(zhǔn)分為無(wú)視網(wǎng)膜病變(no diabetic retinopathy，NDR)組、輕中度非增生期(mild or moderate non-proliferative diabetic retinopathy，mNPDR)組、重度非增生期(severe non-proliferative diabetic retinopathy，sNPDR)組和增生期(

5、proliferative diabetic retinopathy，PDR)組，每組30例（30眼）;另收集30例（30眼）健康正常眼作為對(duì)照組。利用Heidelberg HRT3IVCM觀(guān)察角膜上皮下神經(jīng)纖維的形態(tài)指標(biāo)，包括角膜神經(jīng)纖維長(zhǎng)度(Nerve fiber length，NFL)、角膜神經(jīng)纖維密度(Nerve fiber density，NFD)、角膜神經(jīng)纖維分支密度(Nerve fiber branch density，N

6、FB)和角膜神經(jīng)彎曲度(Nerve tortuosity，NT)。
　　第二部分：收集40例(40眼)2型糖尿病患者，經(jīng)散瞳眼底檢查未發(fā)現(xiàn)糖尿病視網(wǎng)膜病變，均接受光學(xué)相干斷層掃描(Optical Coherence Tomography，OCT)檢查和IVCM檢查。另收集年齡匹配的80例（80眼）健康正常眼為對(duì)照，分為40例（40眼）只行OCT檢查的RNFL對(duì)照組和40例（40眼）只行IVCM檢查的CNF對(duì)照組。利用OCT觀(guān)察視乳

7、頭上方、下方、顳側(cè)、鼻側(cè)和平均RNFL厚度，用IVCM觀(guān)察角膜上皮下NFL和NFD。
　　結(jié)果：
　　第一部分：糖尿病各組的角膜NFL、NFD、NFB均比對(duì)照組減少(P＜0.01)，而NT彎曲度比對(duì)照組增加（P＜0.01）。隨著DR病情加重，NFL、NFD、NFB逐步減少(P＜0.01)，NT增大(P＜0.01)，但sNPDR組和PDR組間角膜神經(jīng)各項(xiàng)指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。NFL、NFD、NFB與DR嚴(yán)重程

8、度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.875、-0.866、-0.798，P=0.000、0.000、0.000)，NT與DR嚴(yán)重程度正相關(guān)(r=0.693，P=0.000)。
　　第二部分：糖尿病組的視乳頭上方、顳側(cè)、鼻側(cè)及平均RNFL與RNFL對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但視乳頭下方RNFL糖尿病組比RNFL對(duì)照組減少(P=0.003)。糖尿病組的角膜NFL、NFD均比CNF對(duì)照組減少(P＜0.01)。糖尿病組中，平均RNFL與N

9、FL、NFD呈正相關(guān)(r=0.518，P＜0.01;r=0.484，P=0.002)，下方RNFL與角膜NFL、NFD呈正相關(guān)(r=0.607，P＜0.01;r=0.573，P＜0.01)。
　　結(jié)論：
　　1.IVCM是評(píng)估DCN的敏感、有效檢查方法，糖尿病患者存在不同程度的角膜神經(jīng)纖維丟失和角膜神經(jīng)彎曲度增大;
　　2.DCN與DR的病情嚴(yán)重程度具有明顯的相關(guān)性，隨著DR嚴(yán)重程度增加，DCN也逐漸加重，DCN可以作