蘋果酸類基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑的合成及體外活性測定.pdf

1、基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)是鋅金屬蛋白酶的一族,通常由纖維母細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生,它可以清除膠原分子、明膠分子等一些生物大分子；降解膠原蛋白以及蛋白多糖,為新細(xì)胞的生長提供空間。MMPs是自然界進(jìn)化中高度保守的一類酶,其廣范分布于植物、脊椎動(dòng)物、無脊椎動(dòng)物中,是細(xì)胞外基質(zhì)(extracellullamatrix ECM)降解過程中必不可少的酶,幾乎能降解ECM的所有成

2、分。在正常穩(wěn)定狀態(tài)下,組織中MMP的表達(dá)極少,而在炎性細(xì)胞因子、激素、生長因子刺激和細(xì)胞轉(zhuǎn)化過程中其表達(dá)量明顯升高。此過程涉及人體多種生理及病理過程,如炎癥,胚胎發(fā)生,血管形成、腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移等。MMPs已被證明在腫瘤生長、侵襲、轉(zhuǎn)移和癌組織的血管生長中發(fā)揮著重要作用,并與浸潤性腫瘤的惡性表型及癌癥病人的不良預(yù)后密切相關(guān)。因此,抑制MMPs的活性可以有效地控制腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移?；|(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(MMPIs)已經(jīng)成為近年來抗腫瘤藥

3、物研究和開發(fā)的一個(gè)重要方向。
　　 基于MMPs的結(jié)構(gòu)特征,設(shè)計(jì)合成了不同類型的基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(MMPIs),通過對已知的MMPIs結(jié)構(gòu)特征的總結(jié),其特點(diǎn)為:結(jié)構(gòu)中必須有鋅離子螯合基團(tuán)(ZBG)(如羧基、羥肟酸、巰基等);至少一個(gè)能與酶骨架形成氫鍵的基團(tuán)；一個(gè)或多個(gè)能與酶的相關(guān)位點(diǎn)以范德華力相互作用的側(cè)鏈。
　　 2-氨基-1,3,4-噻二唑及其衍生物有著廣泛的生物活性,很多抗癌試驗(yàn)表明,它們具有較好的抗癌效果,是