貝那普利聯(lián)合美托洛爾治療老年原發(fā)性高血壓合并心力衰竭的臨床研究.pdf

1、研究背景:
　　高血壓是臨床最常見的心血管疾病之一，其病理特點(diǎn)是以體循環(huán)動(dòng)脈壓升高為主的臨床癥候群，病程長，造成靶器官損害可導(dǎo)致腦卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性腎臟病等并發(fā)癥，不僅致殘、致死率高，而且給家庭和社會(huì)造成沉重負(fù)擔(dān)，已成為全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問題，同時(shí)隨著人口的老齡化，老年高血壓患者逐年遞增。而老年高血壓又有其獨(dú)特的臨床特點(diǎn):①脈壓大和單純收縮期高血壓患病率高;②血壓波動(dòng)大;③易發(fā)生假性高血壓;④并發(fā)癥及合并癥多:易

2、并發(fā)高血壓性心臟病、心力衰竭、腎衰竭，可加重外周血管疾病、腦卒中、心律失常、糖尿病、高脂血癥、阿爾茨海默病等的病情進(jìn)展。
　　心力衰竭(HF)是老年高血壓患者最常見的合并癥，我國2003年的抽樣統(tǒng)計(jì)顯示老年人心力衰竭的患病率為0.9％，高血壓為HF的重要病因，F(xiàn)ramingham研究結(jié)果表明，有高血壓者發(fā)生心衰的機(jī)率為正常血壓者的6倍，老年男女收縮壓或舒張壓增加時(shí)，HF發(fā)生率增加，75％HF患者由高血壓引起，HF發(fā)生后5年死亡率高

3、達(dá)50％，因此高血壓對老年人的危害大，老年高血壓患者發(fā)生心力衰竭以及相關(guān)死亡的危險(xiǎn)顯著增加。
　　高血壓患者的心臟因持續(xù)血壓升高，使左心室負(fù)荷增加，在出現(xiàn)心力衰竭癥狀以前，已經(jīng)出現(xiàn)左室心肌顯著增厚，左室充盈壓、肺靜脈壓升高，可有肺毛壓及左室舒張末壓增加，表現(xiàn)為舒張功能不全，稱為舒張性心力衰竭(DHF)，此時(shí)心肌的收縮功能尚可保持較好，心臟射血分?jǐn)?shù)正常，故又稱為射血分?jǐn)?shù)正常的心力衰竭。隨著病情的進(jìn)一步進(jìn)展，心臟的射血功能減退，而出現(xiàn)

4、收縮性心力衰竭。HF是一種進(jìn)行性病變，心力衰竭時(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌的激活短期內(nèi)可能起到一定的代償作用，通過交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素血管緊張素系統(tǒng)的激活加快心率，增加心肌收縮力和小動(dòng)脈張力，增強(qiáng)外周血管灌注，但如果神經(jīng)內(nèi)分泌長期的過度激活可引起心功能進(jìn)行性惡化，即在心腔擴(kuò)大、心室肥大的過程中，心肌細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)、膠原纖維網(wǎng)等均有相應(yīng)變化，也就是心室重塑過程。
　　美托洛爾和貝那普利是臨床常用的降壓藥物。近幾年來美托洛爾治療心力衰竭的隨機(jī)干預(yù)試驗(yàn)

5、均表明，心力衰竭患者使用選擇性β1受體阻滯劑并逐漸加量，可阻止癥狀惡化，從而改善患者癥狀、心功能狀態(tài)及生活質(zhì)量，降低病死率。β1阻滯劑對血流動(dòng)力學(xué)的影響，主要是減慢心率和降低收縮壓，通過降低心率-血壓雙乘積，改善心肌耗氧量，有利于心力衰竭時(shí)心肌功能的恢復(fù)。然而如果單獨(dú)應(yīng)用美托洛爾因其對心肌收縮力的抑制，對心功能和血流動(dòng)力學(xué)的直接影響，僅一次劑量就會(huì)表現(xiàn)出心衰的加重;連續(xù)應(yīng)用數(shù)月后的長期療效才可顯示出修復(fù)性的病情好轉(zhuǎn)改善。貝那普利是一種新

6、型的長效血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，其應(yīng)用于慢性心力衰竭的主要作用機(jī)制是:抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和腎上腺素能通路，作用于激肽酶Ⅱ，抑制緩激肽的降解，使擴(kuò)血管的前列腺素生成增多。然而如果單獨(dú)應(yīng)用貝那普利，由于ACE活性被抑制，于是通過其他方式，仍可持續(xù)產(chǎn)生AngⅡ而削弱其療效。
　　大規(guī)模臨床試驗(yàn)表明老年人群中有效控制血壓可獲得與中青年高血壓患者相同甚至更大的益處。然而長期以來，在臨床實(shí)踐中，老年高血壓合并心力衰竭患者的血壓治

7、療率、控制率均低于普通人群，同時(shí)此類人群常常合并有多種慢性疾病，心力衰竭的表現(xiàn)又差異性很大，這些都無疑加大了臨床防治的難度。因此對老年高血壓心力衰竭的防治研究成為心血管病領(lǐng)域中一個(gè)重要的課題。貝那普利及美托洛爾在單獨(dú)治療老年性高血壓及心力衰竭中有一定療效，但各有一些不足，而兩者聯(lián)合應(yīng)用能否獲得更大的益處，這方面研究較少。本研究目的旨在探討:
　　1.貝那普利聯(lián)合美托洛爾治療老年高血壓合并心力衰竭患者的降壓療效;
　　2.觀察

8、老年高血壓合并心力衰竭患者經(jīng)貝那普利聯(lián)合美托洛爾治療后心功能各項(xiàng)指標(biāo)的改變。
　　研究對象和方法：
　　將144例老年原發(fā)性高血壓合并心力衰竭的患者隨機(jī)分為觀察組與對照1組、對照2組，每組各48例，各組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上，對照1組加用貝那普利治療，對照2組加用美托洛爾治療，觀察組加用貝那普利和美托洛爾，治療期間觀察各組患者血壓、心率及左室舒張末期內(nèi)經(jīng)（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)經(jīng)(LVESD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、6

9、分鐘步行試驗(yàn)等心功能指標(biāo)，療程均為6個(gè)月。
　　結(jié)果：
　　(1)治療后，觀察組48例患者中顯效36例，有效10例，無效2例，總有效率為95.83％;對照1組48例患者中顯效19例，有效18例，無效11例，總有效率為77.08％;對照2組48例患者中顯效17例，有效19例，無效12例，總有效率為75.00％。觀察組總有效率顯著高于對照1組、對照2組(P＜0.01)。
　　(2)與治療前比較，治療后對照1組、對照2組及觀

10、察組血壓及心率均有不同程度的降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01），其中觀察組血壓及心率降幅更為明顯。與對照1組、對照2組同期比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.01)。
　　(3)經(jīng)治療后，對照1組、對照2組及觀察組心功能指標(biāo):左室舒張末期內(nèi)經(jīng)(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)經(jīng)(LVESD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)均有不同程度的改善，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01），其中觀察組改善明顯，與治療前及對照1組、對照

11、2組同期比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　(4)經(jīng)治療后，對照1組、對照2組及觀察組6min步行試驗(yàn)指標(biāo)均有不同程度的改善，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.01)，其中觀察組改善明顯，與治療前及對照1組、對照2組同期比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.01)。
　　結(jié)論：
　　1、貝那普利聯(lián)合美托洛爾治療老年高血壓患者，可獲得協(xié)同的降壓效應(yīng);
　　2、貝那普利與美托洛爾聯(lián)合應(yīng)用可改善老年高血