GD甲亢131I治療后血清CXCL10、IL-6水平的變化及相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景
　　 Graves病(Graves disease,GD)是一種自身免疫性甲狀腺疾病,發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明。輔助型T淋巴細(xì)胞1(Thl)和輔助型T淋巴細(xì)胞2(Th2)的平衡紊亂,在Graves病甲亢的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸過程中起了關(guān)鍵性作用[1]。多數(shù)認(rèn)為Graves病甲亢發(fā)病的免疫應(yīng)答與體液免疫(Th2型反應(yīng))有關(guān),但近來一些研究表明細(xì)胞免疫(Thl型反應(yīng))在Graves病甲亢的發(fā)病機(jī)制中也具有重要的作用,而備受關(guān)注

2、。131治療因其療效安全。簡便越來越廣泛應(yīng)用于臨床。131是一種放射性核素,其釋放的β射線通過破壞甲狀腺濾泡組織,從而縮小甲狀腺體積,抑制甲狀腺激素的產(chǎn)生而達(dá)到治療目的。由于T細(xì)胞對輻射較為敏感,131治療對甲狀腺浸潤的淋巴細(xì)胞具有殺傷作用,可引起患者免疫功能紊亂。大量研究顯示多種細(xì)胞因子參與了這種免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的失衡,研究結(jié)論卻不盡相同[2-4],其中自介素-6(Interleukin-6,IL-6)在Graves病甲亢治療前后變化趨勢

3、研究結(jié)論基本一致。趨化因子主要是由活化的T細(xì)胞、單核細(xì)胞以及組織細(xì)胞產(chǎn)生的一類可誘導(dǎo)的、分泌型的前炎癥細(xì)胞因子,調(diào)控著不同免疫細(xì)胞的定向遷移和相互作用[5]。近年來國外研究發(fā)現(xiàn),作為Thl免疫反應(yīng)有關(guān)的化學(xué)趨化因子CXCL10(Chemokine(C-X-Cmotif)ligand10)與Graves病甲亢發(fā)病有關(guān),且隨著治療后免疫緩解而趨于正常。Graves病甲亢免疫病理損傷實(shí)際上是一種炎性反應(yīng)的過程,131I治療對甲狀腺濾泡細(xì)胞物理

4、損傷,可能加劇了免疫炎性反應(yīng),但具體機(jī)制尚不清楚,Graves病甲亢131I治療早期,尤其是1～2個(gè)月內(nèi)IL-6和CXCL10變化趨勢的研究報(bào)道國內(nèi)外罕見。
　　 研究目的
　　 本課題通過觀察Graves病甲亢患者131I治療前及治療后1周、2周、2月血清CXCL10、IL-6的水平及變化趨勢,分析其與FT3、FT4、TSH、TPOAb、年齡以及病程的相關(guān)關(guān)系,探討CXCL10、IL-6在Graves病甲亢發(fā)生發(fā)展中的

5、作用,以及放射性131I治療對機(jī)體免疫功能的影響,探討其可能的臨床價(jià)值,從而為Graves病甲亢的治療判斷預(yù)后提供新的思路
　　 研究方法
　　 選取臨沂市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科自2009年9月至2010年5月住院接受131I治療的初發(fā)Graves病甲亢患者43例,年齡(35.88±9.79)歲,病程(8.71±11.35)月。其中9例合并甲狀腺相關(guān)性眼病(TAO)。所有患者均符合2008年《中國甲狀腺疾病診治指南》中的Gra

6、ves病診斷標(biāo)準(zhǔn),均未用過抗甲狀腺藥物(ATD)、糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑治療,并排除合并其他免疫性疾病、感染性疾病等情況。同期選取臨沂市人民醫(yī)院健康查體人員30例作為對照組,年齡(36.28±7.26)歲,所有成員甲狀腺功能指標(biāo)及心、肝、腎功能無異常且近一個(gè)月內(nèi)無感染,排除合并甲狀腺疾病史及甲狀腺疾病家族史,未合并糖尿病及自身免疫病史,各對照組成員性別、年齡與病例組相匹配。
　　 正常對照組成員于清晨空腹采集靜脈血,3000

7、轉(zhuǎn)/分離心,部分血清立即送檢FT3、FT4、TSH、TPOAb,部分置-80℃冷凍待用;所有Graves病甲亢患者分別于131I治療前及治療后1周、2周、2月清晨空腹采集靜脈血,即時(shí)分離血清,部分血清立即檢測FT3、FT4、TSH、TPOAb,部分血清置-80℃冷凍待測,待標(biāo)本收齊后應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清CXCL10、IL-6水平。
　　 研究結(jié)果
　　 1.血清FT3、FT4、TSH、TPOAb的測定

8、結(jié)果131I治療前,病例組血清FT3、FT4和TPOAb水平顯著高于正常對照組,(P＜0.01);血清TSH水平明顯低于正常對照組(P＜0.01)。131I治療后1月,病例組血清FT3、FT4水平低于131I治療前(P＜0.05),但仍高于正常對照組(P＜0.05),TSH水平低于治療前及對照組(P＜0.05);TPOAb水平與131I治療前比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05):131I治療2月時(shí),病例組血清FT3、FT4水平顯著低于

9、131I治療前及治療后1月,血清TSH水平顯著高于治療前及治療后1月,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),但仍略高于對照組(P＞0.05)。病例組血清TPOAb水平明顯高于治療前及治療后1月(P＜0.05)(見表2,表3)。
　　 2.血清CXCL10與IL-6水平的測定結(jié)果131I治療前,血清CXCL10、IL-6水平在病例組明顯高于正常對照組(P＜0.01);131I治療后1周明顯高于治療前(P＜0.01)治療后2周時(shí)與治療

10、前及治療后1周比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);131I治療后2月低于治療前及治療后2周,但仍高于正常對照組,且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)(見表2,表4)。
　　 3.病例組中合并突眼患者與非突眼患者血清CXCl10、IL-6的測定結(jié)果131I治療前,血清CXCL10、IL-6水平在合并突眼患者明顯高于非突眼患者以及正常對照組(P＜0.05),治療后1周、2周、2月其變化趨勢與病例組相似,但升降幅度明顯高于病例組(見

11、表5,表6,表7)。
　　 4.治療前病例組血清CXCL10、IL-6水平與FT3、FT4、TSH、TPOAb、年齡以及病程的相關(guān)性分析
　　 治療前病例組血清CXCL10水平與FT3、FT4、TSH、TPOAb、年齡以及病程均無明顯相關(guān)性(r分別為0.044,0.136,0.035,0.181,0.003,0.04;P＞0.05),治療前血清IL-6與FT3、FT4、TSH、TPOAb以及年齡、病程均無相關(guān)性(r分別為

12、0.265,0.213,-0.024,0.168,-0.229,0.073;P＞0.05)(見表8,表9)。
　　 研究結(jié)論
　　 1.131I治療前,病例組血清CXCL,10與IL-6水平明顯高于正常對照組,推測它們可能參與了Graves病的發(fā)病過程,血清CXCL10與IL-6水平與FT3、FT4、TSH、TPOAb、年齡以及病程均無相關(guān)性,治療2月時(shí)GD甲亢患者臨床癥狀及體征明顯好轉(zhuǎn),但血清CXCL10、IL-6水平

13、仍略高于正常對照組,說明臨床緩解同免疫緩解之間存在不平衡性,免疫緩解明顯落后于臨床緩解。病例組血清CXCL10和IL-6水平于131I治療后1周時(shí)略升高,2周、2月時(shí)逐漸降低,血清CXCL10、IL-6水平能較好的反映患者自身免疫紊亂情況,在臨床上隨訪細(xì)胞因子的變化將有助于監(jiān)測病程的轉(zhuǎn)歸。
　　 2.Grayes病甲亢中合并突眼患者血清CXCL10和IL-6水平明顯高于非突眼患者,說明合并突眼患者131I治療后早期炎性免疫反應(yīng)較