出血壞死性胰腺炎發(fā)展進(jìn)程中TLR4表達(dá)意義的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景:
　　 Toll樣受體4(Toll Recepter4，TLR4)屬于Ⅰ型跨膜蛋白，主要作為內(nèi)毒素LPS受體發(fā)揮介導(dǎo)免疫信號(hào)傳遞的作用，激活炎癥因子，誘發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)。TLR4作為體內(nèi)基質(zhì)降解成分的跨膜蛋白，幾乎分布于所有細(xì)胞系，主要表達(dá)于單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等具有防御功能的細(xì)胞上。已有研究表明，TLR4在胰腺組織分布較廣泛，在主胰管上皮細(xì)胞及胰腺血管內(nèi)皮細(xì)胞均有表達(dá)。所以，當(dāng)出血壞死性胰腺炎(Hemorrha

2、gic necrotic pancreatitis，HNP)時(shí)，內(nèi)毒素的釋放可增加TLR4的表達(dá)，刺激炎癥因子的大量釋放和免疫系統(tǒng)的過(guò)度激活，導(dǎo)致胰腺組織損傷，更進(jìn)一步刺激IL-1β、IL-6等炎癥因子的釋放，造成HNP進(jìn)展過(guò)程中除胰腺自身?yè)p傷以外的多器官損傷，后繼引發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征（Systemic Inflammatory Response Syndrome，SIRS）和早期多器官功能衰竭(Multiple organ dysf

3、unction syndrome，MODS)的發(fā)生。故TLR4受體的激動(dòng)可被認(rèn)為是誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)失控的最初因素之一，誘發(fā)并擴(kuò)大炎癥反應(yīng)，作用于胰腺、肺臟、肝臟等多個(gè)靶器官，是造成HNP早期即可出現(xiàn)MODS和（或）SIRS的病理生理基礎(chǔ)。
　　 目的:
　　 通過(guò)測(cè)定大鼠HNP模型中胰腺組織中TLR4的表達(dá)及監(jiān)測(cè)血清IL-1β、IL-6波動(dòng)變化，探索HNP時(shí)TLR4的表達(dá)及其對(duì)IL-1β、IL-6的調(diào)控作用，分析其在HNP發(fā)

4、生發(fā)展過(guò)程中的意義。
　　 方法:
　　 SD大鼠隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組腹腔注射20％L-精氨酸誘導(dǎo)HNP模型，對(duì)照組腹腔注射等量生理鹽水，分別取不同時(shí)間段（6小時(shí)，12小時(shí)，24小時(shí)，36小時(shí)，48小時(shí)）取動(dòng)脈血離心后血清，ELISA法測(cè)定IL-1β、IL-6含量，取胰腺組織HE染色，RT-PCR技術(shù)檢測(cè)TLR4表達(dá)情況。所有數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件，以(x)±S表示，方法采用兩個(gè)樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05

5、為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 實(shí)驗(yàn)組胰腺組織病理改變明顯，對(duì)照組胰腺組織無(wú)明顯變化。實(shí)驗(yàn)組血清IL-1β及IL-6含量顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組胰腺組織內(nèi)TLR4高表達(dá)，表達(dá)曲線與血清IL-1β及IL-6升高呈正相關(guān)。
　　 結(jié)論:
　　 隨HNP病情進(jìn)展，胰腺組織損傷明顯，同時(shí)大鼠胰腺組織TLR4呈現(xiàn)高表達(dá)，并伴隨血清IL-1β、IL-6含量升高。說(shuō)明在大鼠HNP時(shí)，TLR4可誘