地塞米松藥物洗脫支架的預(yù)研.pdf

1、隨著冠心病介入治療領(lǐng)域研究的深入，造成支架置入后再狹窄和晚期并發(fā)癥的原因不斷被人們揭示和認(rèn)識(shí)。第一代藥物洗脫支架所使用的不可降解聚合物長(zhǎng)期存在于體內(nèi)會(huì)造成持續(xù)的炎癥反應(yīng)和過(guò)敏反應(yīng)，最終導(dǎo)致內(nèi)皮延遲愈合，并且藥物的釋放速度也會(huì)因?yàn)轵?qū)動(dòng)力的降低而逐漸變慢，因此在未來(lái)相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間里，仍會(huì)有少量藥物殘留。使用可降解聚合物作為藥物洗脫支架涂層已成為新一代藥物洗脫支架發(fā)展的方向之一，不僅是因?yàn)榫酆衔锿繉幼罱K會(huì)在體內(nèi)降解為CO2和H2O而排出體外，更

2、是因?yàn)殡S著涂層的降解，藥物將逐漸釋放完全，對(duì)內(nèi)皮的修復(fù)具有更低地影響。此外，炎癥反應(yīng)在血管損傷早期平滑肌細(xì)胞增生及管腔血栓形成方面起著關(guān)鍵的作用，因此，適當(dāng)?shù)卣{(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)可以有效地減少新生內(nèi)膜的增生，從而預(yù)防再狹窄。
　　本論文選擇可降解聚合物聚丙交酯乙交酯(PLGA)及抗炎皮質(zhì)激素類藥物地塞米松(DEX)，制備不同含藥量的PLGA-DEX薄膜，并對(duì)薄膜的體外細(xì)胞相容性、血液相容性、藥物控制釋放行為以及地塞米松藥物洗脫支架的制備工

3、藝進(jìn)行了研究。
　　首先制備藥物含量分別為5％、15％、20％、30％的四種PLGA-DEX薄膜，并通過(guò)紅外分光光度計(jì)(FT-IR)、接觸角測(cè)量?jī)x和臺(tái)階儀等儀器對(duì)薄膜的組成、厚度及物理性能進(jìn)行表征。結(jié)果顯示，PLGA-DEX薄膜的紅外吸收譜圖中同時(shí)存在有PLGA和地塞米松的吸收峰。地塞米松能使具有疏水性的PLGA薄膜的水接觸角有所降低，并且藥物含量越高，薄膜的親水性越好。載藥薄膜的厚度取決于PLGA的含量，因此PLGA含量高的薄膜

4、具有較厚的膜厚。
　　其次使用體外培養(yǎng)的人臍動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞或人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞與地塞米松共同培養(yǎng)的方法評(píng)價(jià)了地塞米松對(duì)兩種細(xì)胞作用的影響。結(jié)果表明，10-7mol/L、10-8mol/L和10-9mol/L組地塞米松具有明顯的抑制平滑肌細(xì)胞增殖的作用，并且其抑制作用呈濃度依賴性，但對(duì)于內(nèi)皮細(xì)胞來(lái)說(shuō)，只有10-7mol/L組藥物具有明顯地抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖的作用。在不同藥物含量的PLGA-DEX樣品表面分別種植平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)

5、結(jié)果顯示，PLGA-DEX薄膜雖具有抑制平滑肌細(xì)胞增殖的作用，但同時(shí)其內(nèi)皮細(xì)胞相容性也較差。
　　含藥薄膜體外血液相容性實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，PLGA-DEX薄膜對(duì)血小板粘附、激活以及纖維蛋白原的變性都有一定的抑制作用，并且具有濃度依賴性。但所選的四種載藥PLGA薄膜都不能明顯地降低APTT、PT和TT值。
　　含藥薄膜的體外藥物釋放行為結(jié)果表明，5％DEX和15％DEX的藥膜在初期具有明顯的藥物突釋現(xiàn)象。5％DEX藥膜在第9天時(shí)藥