藥物洗脫支架對血管重構和內(nèi)皮功能影響的實驗和臨床研究.pdf

1、第一部分藥物洗脫支架對冠狀動脈血管重構影響的實驗研究
　　目的:評價金屬裸支架(BMS)、雷帕霉素洗脫支架(SES)和新型殼聚糖/肝素逐層自組裝(C/HLBL)涂層支架植入豬冠狀動脈后,對支架及其邊緣節(jié)段血管重構的影響。
　　方法:采用小型豬為實驗動物,在豬冠狀動脈內(nèi)隨機植入BMS(BMS組)、SES(SES組)和C/H LBL涂層支架(LBL組)。分別在支架植入后即刻和3-6個月隨訪時對各組支架植入血管行血管內(nèi)超聲(IVU

2、S)檢查和定量分析測定。
　　結(jié)果:16頭小型豬32支靶血管(BMS組9支,SES組11支,LBL組12支)完成了術后即刻和隨訪時的血管內(nèi)超聲檢查。三組支架的支架節(jié)段在術后即刻的各項IVUS參數(shù)在組間均沒有顯著性差異。術后3-6個月隨訪時,三組支架節(jié)段的血管面積、中層和斑塊面積以及支架面積在組間仍無顯著性差異,但SES組和LBL組的管腔面積顯著大于BMS組(SES組6.34±0.89 mm2比BMS組4.31±1.28 mm2,P

3、=0.001:LBL組5.43±0.88 mm2比BMS組4.31±1.28 mm2,P=0.029)。與術后即刻相比,BMS組在隨訪時發(fā)現(xiàn)顯著的內(nèi)膜增生,支架內(nèi)管腔面積顯著減小(4.31±1.28 mm2比6.97±0.73 mm2,P＜0.001):LBL組在隨訪時也存在一定程度的管腔縮小(5.43±0.88 mm2比6.90±0.64 mm2,P＜0.001),但其內(nèi)膜增生程度顯著低于BMS組(新生內(nèi)膜面積1.40±0.96 mm

4、2比2.69±1.58mm2,P=0.032);SES組在隨訪時支架梁表面的內(nèi)膜覆蓋不明顯,管腔面積較術后即刻無顯著變化(6.34±0.89 mn2比6.72±0.79 mm2,P=0.305),三支架組在隨訪時的血管面積、中層和斑塊面積以及支架面積較術后即刻均未發(fā)生顯著變化。各組在IVUS隨訪中均未發(fā)現(xiàn)晚期支架貼壁不良(ISA)現(xiàn)象。三組支架的支架近端和遠端邊緣5mm內(nèi)血管節(jié)段在術后即刻和術后3-6個月隨訪時的血管面積、中層和斑塊面積

5、和管腔面積在組間和組內(nèi)均沒有顯著性差異。
　　結(jié)論:BMS植入豬正常冠狀動脈后3-6個月隨訪時發(fā)生顯著的內(nèi)膜增生,而SES的內(nèi)膜增生程度低,支架梁表面內(nèi)皮覆蓋不明顯,C/H LBL涂層支架的內(nèi)膜增生程度則介于BMS和SES之間:BMS、SES和C/H LBL涂層支架植入豬正常冠狀動脈后,支架外周和支架邊緣節(jié)段血管均沒有出現(xiàn)明顯的血管重構。
　　第二部分藥物洗脫支架對冠狀動脈內(nèi)皮功能影響的實驗研究
　　目的:評價金屬裸支

6、架(BMS)、雷帕霉素洗脫支架(SES)和新型殼聚糖/肝素逐層自組裝(C/H LBL)涂層支架植入豬冠狀動脈后,對支架鄰近節(jié)段心外膜冠狀動脈內(nèi)皮功能的影響。
　　方法:采用小型豬為實驗動物,在豬冠狀動脈內(nèi)隨機植入BMS(BMS組)、SES(SES組)和C/H LBL涂層支架(LBL組)。分別在支架植入后即刻和3-6個月隨訪時于支架植入靶血管內(nèi)注入乙酰膽堿(先后采用6ug、60ug和600ug共3種劑量)和硝酸甘油(200ug)行內(nèi)

7、皮依賴性和非依賴性血管舒縮反應試驗,通過定量冠狀動脈造影分析測定支架鄰近節(jié)段心外膜冠狀動脈在藥物注入前后的內(nèi)徑變化。
　　結(jié)果:18頭小型豬41支靶血管(BMS組12支,SES組13支,LBL組16支)完成了完整的內(nèi)皮依賴性和非依賴性血管舒縮反應試驗。在冠脈內(nèi)注入乙酰膽堿后,SES組支架近端和遠端無支架節(jié)段(NSRS)表現(xiàn)為隨劑量遞增而加重的血管收縮反應,且以支架遠端NSRS更為顯著(隨乙酰膽堿劑量遞增。遠端直徑變化百分數(shù)分別為-

8、14.1±6.2％,-23.5±13.7％和-52.8±22.5％:近端直徑變化百分數(shù)分別為-5.3±2.7％,-5.9±3.1％,-7.3±3.0％)。與BMS組(隨乙酰膽堿劑量遞增,遠端直徑變化百分數(shù)分別為-4.2±2.6％,-5.4±2.9％和-5.7±3.0％;近端直徑變化百分數(shù)分別為-3.3±2.1％,-4.6±2.7％和-4.9±3.5％)相比,LBL組支架近端和遠端NSRS的內(nèi)皮依賴性血管舒縮功能沒有顯著性差異(隨乙酰膽堿

9、劑量遞增,遠端直徑變化百分數(shù)分別為-3.2±2.1％,-3.8±1.9％和-4.4±2.9％:近端直徑變化百分數(shù)分別為-2.8±2.2％,-4.9±1.9％和-5.2±2.1％)。各組支架近端和遠端NSRS對硝酸甘油的非內(nèi)皮依賴性血管舒張反應沒有顯著性差異。
　　結(jié)論:與BMS相比,SES植入豬冠狀動脈后可導致支架鄰近節(jié)段NSRs的血管舒縮功能受損,且以支架遠端為著,提示局部內(nèi)皮功能障礙;新型C/H LBL涂層支架植入豬冠狀動脈后

10、不會影響支架鄰近節(jié)段血管的內(nèi)皮功能,其內(nèi)皮依賴性血管舒縮反應與BMS相比沒有顯著性差異。
　　第三部分藥物洗脫支架植入術后晚期支架貼壁不良的血管內(nèi)超聲研究
　　目的:通過血管內(nèi)超聲(IVUS)對藥物洗脫支架(DES)植入后發(fā)生晚期支架貼壁不良(ISA)的患者進行研究,評價ISA與血管重構的關系,同時對發(fā)生晚期ISA的患者進行長期隨訪,探討晚期ISA對臨床預后的影響。
　　方法:從復旦大學附屬中山醫(yī)院心導管室血管內(nèi)超聲檢

11、查數(shù)據(jù)庫中,選擇連續(xù)15例DES植入后發(fā)生晚期ISA的患者。同時,在IVUS數(shù)據(jù)庫中根據(jù)靶血管、糖尿病、DES類型、參照血管外彈力膜(EEM)橫截面面積以2:1配對的方式選擇同期30例未發(fā)生晚期ISA的患者作為對照組。分別對晚期ISA組患者支架內(nèi)的ISA節(jié)段和相鄰無ISA節(jié)段、以及對照組無ISA患者的術后隨訪期的IVUS影像行定量分析測定。并對所有15例晚期ISA患者進行2年以上的臨床隨訪。
　　結(jié)果:15例在隨訪時被檢出晚期IS

12、A患者中,2例(13％)ISA位于支架的邊緣節(jié)段(支架邊緣的5mm內(nèi)),13例(87％)位于支架的中段體部。ISA最大面積和角度分別為5.3±2.2.mm2和163±67°。與相鄰的無ISA節(jié)段相比,發(fā)生晚期ISA節(jié)段的最大EEM面積和血管重構指數(shù)均顯著增加(分別為24.1±3.3比20.1±3.1mm2,P=0.002和1.6±0.2比1.3±0.2,P=0.001)。而兩組的支架內(nèi)管腔面積、斑塊和中層面積均沒有顯著性差異(P＞0.0

13、5)。晚期ISA患者與對照組無ISA患者相比,各項基線臨床和造影特征、以及IVUS隨訪時支架近端和遠端參照節(jié)段EEM面積、管腔面積以及支架節(jié)段的支架面積均無顯著性差異(P＞0.05);但晚期ISA組的最大EEM面積和血管重構指數(shù)均顯著大于對照組(分別為24.1±3.3比18.8±4.2mm2,P=0.002和1.6±0.2比1.3±0.2,P=0.001)。兩組的支架內(nèi)管腔面積、斑塊和中層面積均沒有顯著性差異(P＞0.05)。對15例晚

14、期ISA患者進行了2年以上的臨床隨訪,平均隨訪時間為(34±5)個月,3例(20％)患者發(fā)生了急性ST段抬高型心肌梗死,其中1例搶救無效死亡。3例患者發(fā)生心肌梗死后均接受了急診冠脈造影,證實為極晚期支架血栓形成。這3例極晚期支架血栓分別發(fā)生在支架植入術后的第29,31和32個月,即復查造影和IVUS發(fā)現(xiàn)晚期ISA后的第20,23和23個月。
　　結(jié)論:DES植入后發(fā)生的晚期ISA與支架植入節(jié)段異常的擴張性血管重構有關;DES植入后