氨基胍和維生素C對糖尿病大鼠血管的保護(hù)作用及其機(jī)制探討.pdf

1、目的：研究在1型糖尿病大鼠血管并發(fā)癥形成過程中，氨基胍、維生素C對微血管(腎臟)和大血管(主動脈)細(xì)胞外基質(zhì)Ⅳ型膠原α1、基膜粘連蛋白B1mRNA及纖維連接蛋白(FN)、硫酸肝素蛋白聚糖(HSPG)蛋白水平的變化的影響及相互關(guān)系，觀察氨基胍、維生素C對糖尿病大鼠血管的保護(hù)作用及機(jī)制探討，為防治糖尿病血管病變臨床用藥提供新的思路和方法?！　》椒ǎ豪面滊遄艟馗骨蛔⑸浞ㄕT導(dǎo)建立1型糖尿病大鼠模型，將實(shí)驗(yàn)用SD大鼠隨機(jī)分為正常對照組、糖尿

2、病組、維生素C治療組、氨基胍治療組、維生素C和氨基胍聯(lián)合治療組。治療16周，觀察治療期間及治療后大鼠的一般狀況；全自動生化儀檢測血糖、糖化血紅蛋白、血脂、尿素氮、血肌酐、內(nèi)生肌酐清除率、24小時尿蛋白排泄率；應(yīng)用放射免疫檢測血清Ⅳ型膠原、基膜粘連蛋白；大鼠麻醉處死后，取出腎臟、胸主動脈，HE染色觀察組織形態(tài)學(xué)改變；免疫組化檢測纖維連接蛋白、硫酸肝素蛋白，原位雜交檢測基膜粘連蛋白B1mRNA、Ⅳ型膠原α1mRNA?！　〗Y(jié)果：①造模4組大

3、鼠均出現(xiàn)主動脈壁損害和糖尿病腎病。②氨基胍、維生素C對血糖、胰島素、血壓無影響，但能改善基本狀況，氨基胍、維生素C能降低糖尿病大鼠尿素氮、血肌酐、糖化血紅蛋白、24小時尿蛋白排泄率，增加內(nèi)生肌酐清除率；維生素C能降低糖尿病大鼠的甘油三脂、膽固醇、低密度脂蛋白、糖化低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白。⑨氨基胍、維生素C降低血清Ⅳ型膠原、基膜粘連蛋白含量(P＜0.05)；④與糖尿病組相比，氨基胍、維生素C抑制胸主動脈壁(其主要定位在內(nèi)膜)和腎組

4、織(其主要定位在腎小球)基膜粘連蛋白B1、Ⅳ型膠原α1基因的表達(dá)(P＜0.05)；增強(qiáng)硫酸肝素蛋白的表達(dá)(P＜0.05)，抑制纖維連接蛋白的表達(dá)(P＜0.05)。⑤氨基胍和維生素C聯(lián)合應(yīng)用，具有協(xié)同作用(P＜0.05)?！　〗Y(jié)論：　　①氨基胍、維生素C無降糖、降血壓、升高胰島素的作用。氨基胍、維生素C能降低糖化血紅蛋白、尿素氮、血肌酐、24小時尿蛋白排泄率、糖化低密度脂蛋白，增加內(nèi)生肌酐清除率，維生素C能降低糖尿病大鼠的甘油三脂、膽