喹賽多在比格犬中的亞慢性毒性研究.pdf

1、作為一類廣泛具有抗菌促生長(zhǎng)作用的化合物,喹噁啉類藥物自上世紀(jì)70年代以來(lái)在畜牧業(yè)和水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)中廣泛的使用。喹賽多為本實(shí)驗(yàn)室自主研發(fā)的新一代喹嗯啉類抗菌促生長(zhǎng)劑。大量研究表明喹賽多能顯著地促進(jìn)豬、雞、魚(yú)等食品動(dòng)物的生產(chǎn)性能,在畜牧業(yè)生產(chǎn)中有著廣闊的應(yīng)用前景。作為一種新型抗菌促生長(zhǎng)劑,喹賽多將大范圍地、長(zhǎng)期地應(yīng)用于食品動(dòng)物的生產(chǎn),其安全性必須進(jìn)行系統(tǒng)而全面地評(píng)估。前人對(duì)喹賽多在嚙齒類動(dòng)物尤其是大鼠中的毒性有著較詳細(xì)的研究,但迄今未見(jiàn)有在標(biāo)準(zhǔn)

2、的非嚙齒類動(dòng)物中毒性研究的報(bào)導(dǎo)。進(jìn)行喹賽多在比格犬中的毒性試驗(yàn),探討喹賽多對(duì)非嚙齒類動(dòng)物的毒性,一方面能補(bǔ)充和完善喹賽多的毒理學(xué)資料,推動(dòng)新獸藥喹賽多的報(bào)批,另一方面又能為喹賽多的臨床和生產(chǎn)中的合理應(yīng)用提供依據(jù),保障人類的食品安全。
　　 為了評(píng)估喹賽多在非嚙齒類動(dòng)物中的毒性,36只比格犬被隨機(jī)分成空白對(duì)照和低、中、高劑量的給藥組,對(duì)照組和高劑量組每組雌性各5只,低、中劑量組每組雌雄各4只。各組犬只分別飼喂含喹賽多濃度為0、10

3、0、450、2500 mg/kg的飼料連續(xù)喂養(yǎng)13周,隨后對(duì)照組和高劑量組每組均隨機(jī)留取雌雄各2只飼喂基礎(chǔ)飼料進(jìn)行2周的恢復(fù)試驗(yàn),宰殺其它犬只。在給藥期和恢復(fù)期,每日進(jìn)行犬只的一般觀察,每周稱量犬只體重和飼料消耗量,計(jì)算飼料利用率。測(cè)定各組犬只給藥前、給藥中期、給藥后期和恢復(fù)期的血常規(guī)、血清生化、尿常規(guī)、心電圖、體溫等指標(biāo)。宰殺后,進(jìn)行病理剖檢和病理組織學(xué)檢查,主要臟器稱重,計(jì)算臟器系數(shù)。研究結(jié)果表明,喹賽多以0、100、450、250

4、0 mg/kg飼料的劑量連續(xù)給予比格犬13周,唯一認(rèn)為的毒性反應(yīng)是高劑量組的雄性比格犬血清鉀水平顯著升高(p<0.05),而這種改變可以恢復(fù)。未見(jiàn)其它外觀體征、生理生化、宏觀、微觀等方面的毒性反應(yīng),表明喹賽多對(duì)比格犬的毒性輕微。其在比格犬中的毒性試驗(yàn)的未觀察到毒性作用劑量(NOAEL)為450 mg/kg飼料,約為臨床推薦使用量的9倍,相當(dāng)于大約16 mg/kgb.w.,與喹賽多在嚙齒類動(dòng)物大鼠中亞慢性毒性試驗(yàn)的NOAEL15 mg/k

5、g b.w.差別很小,提示我們喹賽多在兩種動(dòng)物上的毒性大小并沒(méi)有很明顯的差異。根據(jù)FDA規(guī)定的計(jì)算方法計(jì)算得出喹賽多的ADI為0.15 mg/kg b.w.,喹賽多在肝臟中的安全濃度為90μg/g,喹賽多在肌肉中的安全濃度為30μg/g,喹賽多在脂肪與腎臟中的安全濃度均為180μg/g。但是,喹賽多在臨床實(shí)際給藥的食品動(dòng)物組織如肝臟、肌肉、脂肪和腎臟中的殘留量均遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于其在食品動(dòng)物組織中的安全濃度。有鑒于此,我們認(rèn)為喹賽多在食品動(dòng)物中的