通用顆?；嚯脑陌l(fā)現(xiàn)及其免疫原性增強(qiáng)作用.pdf

1、蛋白分子之間的相互作用在生命體中是普遍存在的，而蛋白或多肽分子通過相互作用形成的聚體是其行使相應(yīng)功能的基礎(chǔ)。聚體的形式可以是寡聚體，也可以是多聚體，而病毒粒子或類病毒顆粒則是蛋白聚體的高級表現(xiàn)形式;寡聚體形成的過程中都伴隨著化學(xué)鍵的相互作用，主要由一種起主要作用或者是幾種化學(xué)鍵共同起作用。病毒粒子或者是類病毒顆粒則是以一定的組裝元件為基礎(chǔ)，通過分子間的相互作用有序組裝而成。人們通過研究蛋白分子之間的相互作用發(fā)現(xiàn)，一些多肽在體外適宜的環(huán)境

2、條件下可以進(jìn)行自我組裝，形成具有一定結(jié)構(gòu)和功能的納米材料，隨著對此研究的深入，這種自組裝納米材料已經(jīng)越來越廣泛地被應(yīng)用到抗菌物質(zhì)研發(fā)、組織修復(fù)工程、基因或藥物的投遞、生物礦化、膜蛋白的穩(wěn)定等領(lǐng)域。作為蛋白自組裝高級形式的病毒或類病毒顆粒，它們所呈現(xiàn)出的完美的空間結(jié)構(gòu)更加體現(xiàn)出了蛋白或多肽自組裝的有序化及可控性。
　　本文所述的聚合多肽，正是基于近年來對戊型肝炎病毒衣殼蛋白空間結(jié)構(gòu)及戊型肝炎病毒類病毒顆粒組裝途徑的深入研究所提出的。

3、通過嘗試此多肽對流感膜蛋白HA1全長及不同結(jié)構(gòu)域，并且通過不同的方式進(jìn)行融合，對融合蛋白的性質(zhì)考察后分析，發(fā)現(xiàn)將目的蛋白融合于聚合多肽的N端時，借助分子篩及透射電鏡進(jìn)行觀察，融合蛋白呈現(xiàn)出了比較均一的顆?；问?，而將目的多肽融合于聚合多肽的C端時，融合蛋白在免疫印跡和酶聯(lián)免疫吸附的實(shí)驗(yàn)中都保持了對特異性單抗的反應(yīng)活性，并且通過小鼠免疫實(shí)驗(yàn)可知，目的蛋白的免疫原性也有一定程度的提高。
　　以HA1作為模式蛋白對聚合多肽的促顆粒化核心

4、區(qū)域進(jìn)行了探索，最終通過分子篩和透射電鏡的分析可以得出，聚合多肽的C端最少可以截短到435位氨基酸。
　　為了充分驗(yàn)證聚合多肽的聚合作用，嘗試了其它的目標(biāo)蛋白，如HIV-1-gp41、HIV-1-gp120、HIV-1-p24、HBV-HBsAg及HPV16-L2C50蛋白，對融合蛋白的性質(zhì)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，在聚合多肽的作用下目標(biāo)蛋白形成了一定的聚集體或者是顆?；问?，并且目標(biāo)蛋白的免疫原性有一定的提高。
　　通過多種目標(biāo)蛋白的