丙酮酸乙酯對(duì)大鼠重癥急性胰腺炎肝損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：探討丙酮酸乙酯(EP)對(duì)大鼠重癥急性胰腺炎(SAP)肝損傷的保護(hù)作用。
　　 方法：SD大鼠隨機(jī)分為3組：假手術(shù)組（S組），重癥急性胰腺炎組（P組），丙酮酸乙酯治療組（T組），每組24只。SAP模型由5％?；悄懰徕c大鼠膽胰管逆行注射誘發(fā)而成。模型成功后T組立即行丙酮酸乙酯腹腔注射（40mg/kg，每6小時(shí)給藥一次），P組腹腔注射等量乳酸鈉林格氏液，S組僅開(kāi)腹翻動(dòng)胰腺，不制作SAP模型。術(shù)后各組于3、6、12小時(shí)三個(gè)時(shí)間點(diǎn)處

2、死大鼠取血清標(biāo)本，每次8只。檢測(cè)血清中腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素-6(1L-6)、高遷率族蛋白-B1(HMGB-1)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)。并切取肝組織檢測(cè)核因子-κB(NF-κB)活性及光鏡和電鏡觀察。
　　 結(jié)果：
　　 1．血清ALT、AST、TNF-α、IL-6、HMGB-1變化：P組血清ALT、AST水平在重癥胰腺炎誘導(dǎo)后隨時(shí)間的延長(zhǎng)而越來(lái)越高，均顯著高于S組(P＜0

3、.05)，T組ALT、AST水平明顯低于P組(P＜0.05)，但仍高于S組(P＜0.05)；P組血清TNFα、IL-6水平在重癥胰腺炎誘導(dǎo)后逐漸升高，6小時(shí)達(dá)高峰，12小時(shí)后開(kāi)始出現(xiàn)降低，各時(shí)間點(diǎn)均明顯高于S組(P＜0.05)，T組各時(shí)間點(diǎn)TNF-α、IL-6水平則明顯較P組降低(P＜0.05)，但仍高于S組(P＜0.05)；在3小時(shí)點(diǎn)，三組HMGB-1水平無(wú)明顯差異(P＞0.05)，P組血清HMGB-1水平在重癥胰腺炎誘導(dǎo)后6小時(shí)達(dá)開(kāi)

4、始升高，12小時(shí)達(dá)高峰，較S組明顯升高(P＜0.05)，T組HMGB-1水平在6、12小時(shí)則明顯較P組降低(P＜0.05),但仍高于S組(P＜0.05)。
　　 2.肝臟組織中NF-κB活性：S組在3、6、12小時(shí)均只有少量肝細(xì)胞的NF-κB活化，P組在SAP模型建成功后可見(jiàn)大量肝細(xì)胞的NF-κB活化，隨著時(shí)間延長(zhǎng)，NF-κB活化后的肝細(xì)胞越來(lái)越多，T組NF-κB活化后的肝細(xì)胞數(shù)量各時(shí)間點(diǎn)則較P組顯著減少(P＜0.05）。

5、>　　 3．胰腺和肝組織病理觀察：肉眼觀察S組肝組織正常，P組與T組可見(jiàn)腹腔內(nèi)大量血性腹水，胰腺充血水腫、明顯壞死，呈深褐色；肝臟充血腫脹，呈暗紅色；腸系膜及大網(wǎng)膜可見(jiàn)大量皂化斑。光鏡下：S組胰腺組織正常，P組胰腺早期間質(zhì)充血、水腫明顯，少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，部分呈片狀壞死、出血；12小時(shí)后胰腺間質(zhì)水腫明顯，可見(jiàn)大片壞死、出血，小葉輪廓破壞并有大量的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。T組胰腺組織也可見(jiàn)充血水腫、片狀壞死、出血、小葉輪廓破壞，但12小時(shí)后炎性細(xì)

6、胞浸潤(rùn)明顯減少。光鏡下：S組肝索排列正常，肝細(xì)胞無(wú)變性、壞死；P組可見(jiàn)肝臟在SAP模型成功后3小時(shí)開(kāi)始出現(xiàn)肝細(xì)胞水腫，肝竇擴(kuò)張，肝細(xì)胞索排列紊亂，6小時(shí)可見(jiàn)點(diǎn)狀壞死，匯管區(qū)內(nèi)有較多炎細(xì)胞浸潤(rùn)，12小時(shí)后更明顯。T組各時(shí)間點(diǎn)較P組減輕。
　　 4．肝組織電鏡觀察：S組各時(shí)間點(diǎn)肝臟超微結(jié)構(gòu)正常；P組表現(xiàn)為肝細(xì)胞線粒體腫脹、嵴排列紊亂、消失，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹，細(xì)胞漿內(nèi)空泡變性。T組對(duì)應(yīng)各時(shí)間點(diǎn)肝細(xì)胞損傷較P組減輕。
　　 結(jié)論：丙酮