氯膦酸二鈉脂質(zhì)體對重癥急性胰腺炎大鼠肺損傷的保護作用研究.pdf

1、目的：
　　探討氯膦酸二鈉脂質(zhì)體(liposomal clodronate, LC)對重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)大鼠肺組織蛋白激酶B(protein kinase B, Akt)和絲裂原活化蛋白激酶(細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2)[mitogen-activated protein kinase(extracellular regulated protein kinases1/2),

2、 MAPK(ERK1/2)]表達的影響，以及LC對SAP時肺損傷的治療效果。
　　方法：
　　制備LC采用薄膜法。將48只SD大鼠隨機分為假手術(shù)組（Sham組）、SAP+空白脂質(zhì)體組（SAP組）、SAP+LC組（LC組）。SAP組和LC組制作SAP模型采用胰腺被膜下均勻注射5％?；悄懰徕c，Sham組大鼠在胰腺被膜下注射等量生理鹽水。各組經(jīng)尾靜脈分別注射生理鹽水、空白脂質(zhì)體和LC。造模2、6 h后取各時相腸系膜上靜脈血，檢測各

3、組大鼠血清中淀粉酶(amylase, AMS)、白介素-6(interleukin-6, IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)的含量以及肺髓過氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性水平，同時觀察各組胰腺、肺組織的病理學(xué)變化，采用免疫組織化學(xué)法檢測肺組織中Akt和MAPK(ERK1/2)的表達情況。
　　結(jié)果：
　　成功制模2、6 h后：與Sham組比較，

4、SAP組大鼠各時相血清AMS水平顯著升高(P<0.01)；與SAP組比較，LC組大鼠各時相血清AMS水平均顯著降低(P<0.01)。與Sham組比較， SAP組大鼠血清IL-6和TNF-α水平顯著升高(P<0.01)；與SAP組比較，LC組大鼠血清IL-6和TNF-α水平顯著降低(P<0.01)。與Sham組比較，SAP組大鼠各時相胰腺病理損傷明顯加重，病理學(xué)評分明顯升高(P<0.01)。與SAP組比較，LC組大鼠各時相胰腺病理損傷明顯

5、減輕，病理學(xué)評分明顯降低(P<0.01)。成功制模2、6 h后：SAP組大鼠各時相肺MPO活性水平較Sham組顯著上升（P<0.01）；LC組大鼠各時相肺MPO活性水平較SAP組顯著下降（P<0.01）。SAP組大鼠各時相的肺組織病理損傷較Sham組顯著加重，病理學(xué)評分明顯升高(P<0.01)。LC組大鼠各時相的肺組織病理損傷較SAP組顯著減輕，病理學(xué)評分顯著降低(P<0.01)。SAP組大鼠各時相肺組織Akt、MAPK(ERK1/2)

6、的免疫組化評分較Sham組顯著上升(P<0.01)。LC組大鼠各時相肺組織Akt、MAPK(ERK1/2）的免疫組化評分較SAP組顯著下降(P<0.01)。
　　結(jié)論：
　　在SAP肺損傷中，肺泡巨噬細胞（alveolar macrophages, AM）起十分重要的作用，LC可選擇性清除AM，阻斷Akt和MAPK(ERK1/2)信號通路，減少肺組織中Akt、MAPK(ERK1/2)的表達，從而減少炎癥細胞因子的產(chǎn)生，可對S