涉及抑郁癥的組蛋白乙?；{(diào)控和文拉法辛的干預(yù)作用研究.pdf

1、[目的]研究慢性不可預(yù)見應(yīng)激致大鼠抑郁癥與組蛋白乙酰化及單胺遞質(zhì)系統(tǒng)和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子相關(guān)基因表達(dá)的關(guān)系，并探究文拉法辛的干預(yù)作用。
　　[方法]Sprague-Dawley雄性大鼠(8周齡，180-200g)80只，經(jīng)篩選后被隨機(jī)分為4組，對(duì)照組（control group）、模型組（CUS group）、文拉法辛給藥對(duì)照組（VLX group），文拉法辛給藥模型組(VLX+CUSgroup)。采用孤養(yǎng)結(jié)合慢性不可預(yù)見應(yīng)激(chro

2、nic unpredictable stress，CUS)建立大鼠抑郁模型，建模同時(shí)，文拉法辛(23.4mg/kg/d)及等體積溶劑被分別灌胃給實(shí)驗(yàn)大鼠。采用開場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)、糖水偏愛實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)大鼠抑郁行為;采用放射免疫法分析大鼠血清CORT含量;采用生物化學(xué)方法測(cè)定大鼠血清、皮層和海馬中的MDA含量及SOD、CAT活力;以HE染色鏡下觀察大鼠海馬病理學(xué)形態(tài)變化;以Real-time PCR測(cè)定大鼠下丘腦CRF，皮層及海馬TH、TP

3、H，海馬BDNF、MAO-A、IDO、GSK-3β的mRNA表達(dá);采用Western-blot檢測(cè)大鼠下丘腦CRF,皮層及海馬TH、TPH，海馬aH3(K9)、aH3(K14)、aH4(K12)、HDAC5的蛋白表達(dá)。
　　[結(jié)果]
　　1.第4周時(shí)，與對(duì)照組大鼠相比，模型組大鼠開場(chǎng)實(shí)驗(yàn)水平及垂直得分顯著降低，強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間明顯延長(zhǎng)。文拉法辛能明顯增加CUS大鼠的開場(chǎng)實(shí)驗(yàn)得分，縮短強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間，且對(duì)對(duì)照組大鼠無明顯影響

4、。與對(duì)照組大鼠相比，模型組大鼠海馬CA2、CA3區(qū)細(xì)胞體積縮小;齒狀回細(xì)胞出現(xiàn)明顯的核固縮、核碎裂現(xiàn)象;文拉法辛給藥能減輕CUS導(dǎo)致的海馬神經(jīng)細(xì)胞損傷。
　　2.同對(duì)照組大鼠相比，模型組大鼠海馬aH3(K9)、aH4(K12)表達(dá)明顯降低，HDAC5表達(dá)明顯升高;文拉法辛顯著抑制CUS大鼠HDAC5過表達(dá)，顯著增加aH3(K9)、aH4(K12)表達(dá)。文拉法辛對(duì)正常組大鼠無顯著影響。
　　3.同對(duì)照組大鼠相比，模型組大鼠皮層

5、和海馬的TH、TPH蛋白及mRNA表達(dá)普遍降低，海馬BDNF mRNA表達(dá)顯著下調(diào)，而海馬IDO、MAO-A、GSK-3βmRNA表達(dá)顯著升高;文拉法辛能明顯增加CUS大鼠的TH、TPH及BDNF表達(dá)，降低MAO-A的表達(dá)。文拉法辛對(duì)正常大鼠無明顯影響。
　　[結(jié)論]
　　1.孤養(yǎng)結(jié)合慢性不可預(yù)見應(yīng)激使大鼠產(chǎn)生明顯的焦慮、絕望等抑郁行為，并導(dǎo)致其海馬神經(jīng)細(xì)胞病理學(xué)形態(tài)改變。
　　2.其機(jī)制可能與孤養(yǎng)結(jié)合慢性不可預(yù)見應(yīng)激