非急性發(fā)作期混合粒細(xì)胞型哮喘臨床特征分析.pdf

1、背景及目的:
　　支氣管哮喘(Bronchial Asthma)，簡(jiǎn)稱哮喘，是一種異質(zhì)性疾病，通常以慢性氣道炎癥為特征，其臨床表現(xiàn)為隨時(shí)間不斷變化的呼吸道癥狀病史，如喘息、氣短、胸悶和咳嗽，同時(shí)具有可變性的呼氣氣流受限。此外，哮喘通常存在氣道高反應(yīng)性與氣道慢性炎癥并存。哮喘是臨床上最常見的慢性肺部疾病之一，具有較高的發(fā)病率和較高的死亡率。
　　哮喘作為一種異質(zhì)性疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床表現(xiàn)多樣，其病理生理改變也不盡相同。2

2、009版的全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA)首次將“表型”的定義引入，并提出對(duì)哮喘進(jìn)行表型的分類有助于指導(dǎo)臨床治療以及判斷預(yù)后。哮喘的炎癥表型主要有以下幾種:嗜酸性粒細(xì)胞型哮喘(eosinophilic asthma，EA)，中性粒細(xì)胞型哮喘(neutrophilic asthma，NA)、少粒細(xì)胞型哮喘(paucigranulocyticasthma，PA)和混合粒細(xì)胞型哮喘(mixed granulocytic asthma，MA)。這4

3、個(gè)炎癥表型按誘導(dǎo)痰中粒細(xì)胞比例的不同進(jìn)行劃分:嗜酸性粒細(xì)胞型哮喘:痰嗜酸性粒細(xì)胞比例＞1.01％;中性粒細(xì)胞型哮喘:痰中性粒細(xì)胞比例＞61％;少粒細(xì)胞型哮喘:痰嗜酸性粒細(xì)胞比例＜1.01％，且中性粒細(xì)胞比例＜61％;混合粒細(xì)胞型哮喘:痰嗜酸性粒細(xì)胞比例＞1.01％，且中性粒細(xì)胞比例＞61％。Gibson在2009年又對(duì)炎癥表型的劃分進(jìn)行了更改，提出誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞分類不應(yīng)以1.01％為臨界值，而應(yīng)以3％作為臨界值。對(duì)哮喘患者外周血粒細(xì)

4、胞進(jìn)行分類計(jì)數(shù)也同樣可以將哮喘分成四種不同的表型，且各哮喘表型的患者所占的比例與誘導(dǎo)痰分型的比例相似。
　　哮喘的四種炎癥表型的臨床特征為:(1)嗜酸性粒細(xì)胞型哮喘:具有典型的哮喘的臨床表現(xiàn)，且常伴有特應(yīng)性疾病;有家族史的比例比較高;一般發(fā)病年齡小，對(duì)糖皮質(zhì)激素的治療反應(yīng)相對(duì)較好;同時(shí)，也可以提示該組炎癥表型的哮喘患者的激素治療仍不充分。(2)中性粒細(xì)胞型哮喘:多與以下幾種危險(xiǎn)因素相關(guān):并發(fā)急性病毒感染或者急性細(xì)菌感染;既往有衣原

5、體感染或腺病毒感染等慢性感染;吸煙;環(huán)境污染，如臭氧、NO2;職業(yè)性抗原的暴露;內(nèi)毒素暴露;肥胖。(3)混合粒細(xì)胞型哮喘:多見于嚴(yán)重哮喘發(fā)作或者難治性哮喘。(4)少粒細(xì)胞型哮喘:通常代表控制良好的哮喘或間歇性哮喘;同時(shí)也應(yīng)考慮其他疾病。
　　哮喘控制問(wèn)卷-5(ACQ-5)是評(píng)價(jià)哮喘控制的評(píng)分量表，主要涉及到白天以及夜間的癥狀、活動(dòng)受限的情況，以及氣道管徑的情況。肺功能是評(píng)估哮喘患者嚴(yán)重程度的重要標(biāo)準(zhǔn)，然而，二者之間是否具有相關(guān)性呢

6、，ACQ-5評(píng)分能否同時(shí)對(duì)哮喘患者的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)價(jià)昵？此外，由于哮喘炎癥表型的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床表現(xiàn)各異，對(duì)于ACQ-5評(píng)分是否能夠反映不同炎癥表型的哮喘控制水平尚不完全清楚。
　　既往的研究主要關(guān)注嗜酸性粒細(xì)胞型哮喘以及中性粒細(xì)胞型哮喘，尤其是嗜酸性粒細(xì)胞型哮喘。然而，對(duì)于混合粒細(xì)胞型哮喘的臨床特征鮮有報(bào)道。本研究將對(duì)混合性粒細(xì)胞型哮喘（Mix型哮喘）的臨床特征進(jìn)行探討，以期提高臨床醫(yī)生對(duì)該型哮喘的認(rèn)識(shí)。
　　方法:

7、r>　　回顧性收集南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院呼吸科門診自2012年3月至2014年2月非急性發(fā)作期的哮喘患者134例（排除呼吸道感染和其他肺部疾?。?。根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選患者后，讓入選患者填寫一般人口學(xué)資料、5項(xiàng)的哮喘控制問(wèn)卷(ACQ-5)，收集患者靜脈血標(biāo)本并進(jìn)行粒細(xì)胞的分類計(jì)數(shù)，收集當(dāng)日肺功能檢查結(jié)果，以及收集誘導(dǎo)痰標(biāo)本并行痰粒細(xì)胞分類計(jì)數(shù)。將痰嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥3％且中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥64％者定義為Mix型哮喘，其他病例定義為非Mi

8、x型。比較Mix型與非Mix型哮喘患者的臨床特征。
　　結(jié)果：
　　1.1入組患者的一般特征
　　符合入排標(biāo)準(zhǔn)的哮喘患者共134例，平均年齡（41.11±12.18）歲，其中男性患者69例(51.59％)，女性患者65例(48.51％)。體重指數(shù)(body mass index，BMI)平均22.36±3.33 kg/m2。合并過(guò)敏性鼻炎的患者有43例(32.09％)，既往有過(guò)敏病史的患者共有56例(41.79％)。吸

9、煙患者共有40例(29.85％)。經(jīng)ICS治療的患者共11例(8.21％)。
　　1.2入組哮喘患者氣道炎癥分型
　　根據(jù)誘導(dǎo)痰細(xì)胞分類結(jié)果，將哮喘患者進(jìn)行氣道炎癥分型，具體如下:Mix型哮喘患者22例，占16.42％，非Mix型哮喘患者112例，占83.58％。
　　1.3兩種不同炎癥表型的哮喘患者其嚴(yán)重程度的分布情況
　　在Mix型哮喘患者及非Mix型哮喘患者中，不同嚴(yán)重程度的哮喘患者分布相似，兩種哮喘炎癥表

10、型在輕、中、重度哮喘患者中的構(gòu)成比，無(wú)顯著差異(P＞0.05)。
　　1.4 Mix型哮喘臨床特征分析
　　通過(guò)Mix型哮喘與非Mix型哮喘患者在年齡、吸煙史、BMI、過(guò)敏史、ICS治療、血WBC計(jì)數(shù)、血LYM計(jì)數(shù)、血EOS計(jì)數(shù)、血NEU計(jì)數(shù)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。Mix型哮喘患者肺功能指標(biāo):FEV1、FEV1％、PEF均顯著低于非Mix型哮喘患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。Mix型哮喘患者ACQ-5評(píng)分

11、顯著高于非Mix型哮喘患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。Mix型哮喘患者誘導(dǎo)痰巨噬細(xì)胞顯著低于非Mix型哮喘患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　1.5 ACQ-5評(píng)分在不同嚴(yán)重程度的哮喘患者中的差異
　　ACQ-5評(píng)分在輕度哮喘患者(N=60)中為1.65±1.17，在中度哮喘患者(N=39)中為2.05±1.14，在重度哮喘患者(N=35)中為2.39±1.19。ACQ-5評(píng)分在輕、中度哮喘患者之間無(wú)顯著性

12、差異(P＞0.05)，在中度與重度哮喘患者之間無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，ACQ-5評(píng)分在輕、重度哮喘患者之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.03)。
　　1.6所有哮喘患者炎癥指標(biāo)與ACQ-5評(píng)分、FEV1％的相關(guān)性分析
　　在所有哮喘患者中，血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與ACQ-5評(píng)分存在顯著正相關(guān)關(guān)系(P＜0.05，r分別為0.229和0.270);ACQ-5評(píng)分與FEV1％存在顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系(P＜0.05，r為-0

13、.257)。但是，血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與FEV1％未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性(P＞0.05)，血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與ACQ-5評(píng)分未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性(P＞0.05)。
　　1.7非Mix型哮喘患者炎癥指標(biāo)與ACQ-5評(píng)分、FEV1％的相關(guān)性分析
　　在非Mix型哮喘患者中，血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與ACQ-5評(píng)分存在顯著正相關(guān)關(guān)系(P＜0.05，r分別為0.258和0.249);ACQ-5評(píng)分與FEV1％存在顯

14、著負(fù)相關(guān)關(guān)系(P＜0.05，r為-0.256)，血白細(xì)胞計(jì)數(shù)比與FEV1％存在顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系(P＜0.05，r為-0.197)。但是，血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與FEV1％未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性(P＞0.05)，血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與ACQ-5評(píng)分未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性(P＞0.05)。
　　1.8 Mix型哮喘患者炎癥指標(biāo)與ACQ-5評(píng)分、FEV1％的相關(guān)性分析
　　在Mix型哮喘患者中，血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與ACQ-5評(píng)分存在顯著負(fù)相

15、關(guān)關(guān)系(P＜0.05，r為-0.502)，然而，血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性(P＞0.05)，血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與FEV1％均未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性(P＞0.05)，同時(shí)，ACQ-5評(píng)分與FEV1％也同樣未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性(P＞0.05)。
　　1.9哮喘患者血NEU％、血EOS％與痰NEU％、痰EOS％的相關(guān)性分析
　　在對(duì)所有患者、非Mix型哮喘患者以及Mix型哮喘患者進(jìn)行血NEU％、血E

16、OS％與痰NEU％、痰EOS％的相關(guān)性分析后，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血嗜酸性粒細(xì)胞百分比與痰嗜酸性粒細(xì)胞百分比存在正相關(guān)關(guān)系(P＜0.05)，與痰中性粒細(xì)胞百分比存在負(fù)相關(guān)關(guān)系(P＜0.05)。然而，血中性粒細(xì)胞百分比與痰嗜酸性粒細(xì)胞百分比、痰中性粒細(xì)胞百分比均未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性(P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　1、非急性發(fā)作期Mix型哮喘肺功能更低且癥狀更嚴(yán)重。
　　2、Mix型哮喘患者誘導(dǎo)痰巨噬細(xì)胞顯著下降，臨床意義需進(jìn)一步探討。