肝硬化患者腸黏膜通透性增加的相關(guān)因素研究.pdf

1、背景:肝硬化是由不同原因引起的一種慢性肝病,呈進(jìn)行性演變過程,患者最后常因感染等嚴(yán)重并發(fā)癥死亡。在肝硬化發(fā)展過程中通常伴隨著腸屏障功能障礙,引起細(xì)菌移位,出現(xiàn)腸源性內(nèi)毒素血癥,可導(dǎo)致自發(fā)性腹膜炎等嚴(yán)重感染的發(fā)生,累及全身時造成多器官功能衰竭。膽汁淤積是指包括膽紅素、膽汁酸在內(nèi)的膽汁形成、分泌和排泄障礙,膽汁流不能正常流入腸道而進(jìn)入血液的病理狀態(tài),肝內(nèi)膽汁淤積以肝硬化常見。現(xiàn)有研究認(rèn)為膽汁淤積不僅加重肝臟損害,還能破壞腸屏障。腸屏障包括機(jī)

2、械屏障、化學(xué)屏障、生物屏障、免疫屏障四部分,機(jī)械屏障起主要作用。腸屏障受損時腸黏膜通透性增加,而腸黏膜的通透性可以通過血中內(nèi)毒素(Endotoxin,ET)水平、D-乳酸(D-lactic acid,D-lac)含量、二胺氧化酶(Diamine oxidase,DAO)活性來反映,同時ET水平亦可反映腸源性內(nèi)毒素血癥的嚴(yán)重程度。目前有關(guān)肝硬化患者腸屏障損害的機(jī)制尚不完全明確,不同病因?qū)е碌母斡不约翱偰懠t素、總膽汁酸對肝硬化患者腸屏障的

3、影響尚無報(bào)道,而保護(hù)腸屏障功能的研究主要集中在微生態(tài)制劑修復(fù)腸生物屏障方面,對于部分病程較長的肝硬化患者而言,微生態(tài)制劑效果不佳。
　　目的:通過探究能使肝硬化患者腸黏膜通透性增加的相關(guān)因素,從預(yù)防角度為臨床針對肝硬化患者腸屏障損傷的保護(hù)提供新思路。
　　方法:研究共納入41名肝硬化患者,病因包括乙肝后肝硬化、原發(fā)性膽汁性肝硬化、酒精性;13名慢性乙肝患者及10名健康志愿者。納入及排除標(biāo)準(zhǔn)參考《慢性乙型肝炎防治指南》(201

4、5)、《原發(fā)性膽汁性肝硬化診斷和治療共識》(2015)、《酒精性肝病診療指南》(2010)。取以上受試者血樣,通過生物素雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)檢測血中ET、 D-lac、DAO水平。采集所有肝硬化患者臨床資料如體征、肝功能化驗(yàn)指標(biāo)包括總膽紅素(Total Bilirubin,TBIL)和總膽汁酸(Total Bile Acid,TBA)、影像學(xué)檢查結(jié)果,

5、通過Child-Pugh評分分級。SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料用(-x)±s表示,均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn),兩因素相關(guān)性采用spearman相關(guān)分析,P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P＜0.01差異顯著。
　　結(jié)果:1.乙肝組、肝硬化組的ET、D-lac、DAO較正常組升高(P＜0.01),且肝硬化組升高更明顯,達(dá)到乙肝組水平的2倍以上(P＜0.01)。
　　2.肝硬化組中ET與D-lac呈顯

6、著正相關(guān)(r=0.980,P＜0.01);ET與DAO呈高度正相關(guān)(r=0.885,P＜0.01)。
　　3.肝硬化不同病因(乙肝后肝硬化、原發(fā)性膽汁性肝硬化、酒精性肝硬化)的腸黏膜通透性檢測結(jié)果之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　4.肝硬化伴門脈高壓的ET、D-lac較非門脈高壓升高(P＜0.05),DAO升高明顯(P＜0.01)。
　　5.肝硬化Child-Pugh分級越高,其腸黏膜通透性指標(biāo)升高越明顯(P

7、＜0.05),ChildC級較Child A級差異顯著(P＜0.01)。
　　6.肝硬化伴不同程度黃疸的腸黏膜通透性各項(xiàng)結(jié)果均較非黃疸組升高(P＜0.05),部分差異顯著(P＜0.01);且顯性黃疸組與隱性黃疸組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　7.肝硬化TBA水平升高時較TBA正常時腸黏膜通透性結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);進(jìn)一步將TBA升高分為10～20umol/L、20～40umol/L、40umol/

8、L以上、50umol/L以上、60umol/L以上、70umol/L以上各水平,當(dāng)TBA＞70umol/L時,較TBA正常組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　結(jié)論:1.肝硬化患者腸黏膜通透性較慢性乙肝組、正常組增加。
　　2.內(nèi)毒素血癥、門脈高壓、Child-Pugh分級增加、黃疸、總膽汁酸升高(正常值上限7倍以上)都是導(dǎo)致肝硬化患者腸黏膜通透性增加的因素。
　　3.不同病因?qū)Ω斡不颊吣c黏膜通透性影響的差異無統(tǒng)