梁料木黃酮對大鼠肺動脈高壓的作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的：肺動脈高壓是一種臨床常見病，以肺循環(huán)阻力升高引起肺血管重構(gòu)為特征，其發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明，其治療仍以延緩病情進(jìn)展為主，因此對肺動脈高壓的研究具有非常重要意義。本實(shí)驗(yàn)采用野百合堿腹腔注射建立肺動脈高壓大鼠模型和采用自體血栓二次栓塞肺動脈建立慢性栓塞性肺動脈高壓大鼠模型，觀察染料木黃酮對這兩種模型大鼠肺動脈壓、肺血管重構(gòu)、右心室肥厚及肺組織相關(guān)蛋白表達(dá)的影響，研究染料木黃酮對大鼠肺動脈高壓的作用及機(jī)制，為其治療肺動脈高壓提供實(shí)驗(yàn)依

2、據(jù)。
　　方法：1.建立肺動脈高壓大鼠模型。雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠，(1)60只，按60 mg/kg劑量單次腹腔注射野百合堿，將造模組大鼠分為野百合堿組及高低不同劑量的染料木黃酮治療組。另設(shè)正常大鼠為對照組，大鼠按60 mg/kg劑量單次腹腔注射生理鹽水。所有組大鼠飼養(yǎng)4周；(2)60只，經(jīng)頸外靜脈回輸體外制備的自體血栓栓子，2周后同法進(jìn)行二次栓塞，并全程腹腔注射抗纖維溶解劑氨甲環(huán)酸建立大鼠栓塞后肺動脈高壓模

3、型。將造模組大鼠分為栓塞4周組、栓塞4周后染料木黃酮治療組及栓塞8周組，另設(shè)正常大鼠為對照組。栓塞4周組大鼠飼養(yǎng)4周，其它組飼養(yǎng)8周。
　　2.檢測各組大鼠平均肺動脈壓(mPAP)、右心肥厚指數(shù)(RVHI)、光鏡及電鏡下觀察肺血管結(jié)構(gòu)改變，免疫印跡及免疫組化檢測肺組織相關(guān)蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果：野百合堿模型：通過腹腔單次注射野百合堿的方法成功建立了大鼠肺動脈高壓模型；野百合堿組較正常對照組大鼠肺小動脈平滑肌明顯增生肥大，而染

4、料木黃酮治療組大鼠肺小動脈平滑肌增生肥大較野百合堿組有改善；染料木黃酮治療組較野百合堿組大鼠平均肺動脈壓降低(P<0.01)，右心肥厚指數(shù)下調(diào)(P<0.01)，尤以大劑量染料木黃酮治療組明顯(P<0.01)；染料木黃酮治療組大鼠較野百合堿組大鼠肺組織血紅素氧合酶-1表達(dá)明顯上調(diào)(P<0.01)，尤以大劑量染料木黃酮治療組明顯(P<0.01)。
　　栓塞模型：通過自體血栓二次回輸?shù)姆椒ń⒘舜笫蠓蝿用}高壓的模型，13只因急性肺栓塞而

5、死亡；與正常對照組大鼠相比，染料木黃酮治療組及栓塞8周組大鼠肺小動脈中層平滑肌細(xì)胞增生肥大，而栓塞4周組大鼠肺小動脈無明顯重構(gòu)；與正常對照組及栓塞4周組大鼠相比，染料木黃酮治療組及栓塞8周組大鼠平均肺動脈壓及右心肥厚指數(shù)明顯升高(P均<0.01)；染料木黃酮治療組及栓塞8周組較正常對照組及栓塞4周大鼠肺組織eNOS明顯下降(P均<0.01)；染料木黃酮治療組較栓塞8周組大鼠肺組織eNOS明顯升高(P<0.01)。
　　結(jié)論：染料木