藤珠胃康顆粒中幾種皂苷成分的藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、目的：建立生物樣本中藤珠胃康顆粒所含幾種皂苷成分的測定方法，通過測定大鼠血藥濃度、主要組織中藥物濃度以及尿液中藥物濃度，探討藤珠胃康顆粒中幾種皂苷成分在大鼠體內(nèi)的吸收、分布和代謝過程，初步闡明其在大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)特征、分布及排泄情況。
　　方法：
　　1.藤珠胃康顆粒中人參皂苷Re、人參皂苷Ro、人參皂苷Rb1、竹節(jié)參皂苷Ⅳa在大鼠體內(nèi)的吸收研究
　　SD雄性大鼠5只，灌胃給予9g/kg藤珠胃康顆粒提取物，分別于給藥

2、前和給藥后5min、10min、20min、30min、40min、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、10h、12h、24h從眼眶靜脈叢采血0.5mL，肝素鈉抗凝，于4000rpm離心10min，分取血漿，存放于-20℃冰箱中；采用HPLC-MS法測定了血漿中幾種皂苷類成分的血藥濃度；采用DAS2.1.1統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（如半衰期T1/2、達(dá)峰時(shí)間Tmax、峰濃度Cmax、清除率CL/F、曲線下面積AUC等）。

3、　　2.藤珠胃康顆粒中人參皂苷Ro、竹節(jié)參皂苷Ⅳa大鼠組織分布研究
　　SD雄性大鼠30只，隨機(jī)分成6組，每組5只，灌胃給予9g/kg藤珠胃康顆粒提取物，在給藥后0.5、1、2、4、6、8h取心、肝、脾、肺、腎各組織，制備組織的供試溶液，時(shí)間點(diǎn)的選擇包括了藥物的吸收、分布和消除相，用HPLC-MS法對(duì)各組織中的人參皂苷Ro、竹節(jié)參皂苷Ⅳa進(jìn)行測定，分析比較藥物在各組織中的分布情況。
　　3.藤珠胃康顆粒中人參皂苷Ro、竹節(jié)參

4、皂苷Ⅳa在大鼠體內(nèi)的排泄研究
　　SD雄性大鼠5只，灌胃給予9g/kg藤珠胃康顆粒提取物，在給藥后于0-3、3-6、6-9、9-12、12-24、24-36、36-48h收集尿液，并記錄尿量。用HPLC-MS法對(duì)大鼠不同時(shí)間段尿液中人參皂苷Ro、竹節(jié)參皂苷Ⅳa進(jìn)行測定。
　　結(jié)果：
　　1藤珠胃康顆粒中人參皂苷Re、人參皂苷Ro、人參皂苷Rb1、竹節(jié)參皂苷Ⅳa在大鼠體內(nèi)的吸收研究
　　所建立的分析方法有較好的專屬

5、性、線性、靈敏度、回收率及穩(wěn)定性，適合于血漿中人參皂苷Re、人參皂苷Ro、人參皂苷Rb1、竹節(jié)參皂苷Ⅳa的分析檢測。
　　人參皂苷Re、人參皂苷Ro、人參皂苷Rb1、竹節(jié)參皂苷Ⅳa在大鼠體內(nèi)均有吸收。人參皂苷Re主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)T1/2為13.72±9.14，Tmax為1±0.00， Cmax為370.27±88.27，AUC0-t為2188.75±599.81；人參皂苷Ro主要藥代動(dòng)力學(xué)
　　參數(shù)T1/2為6.94±3.

6、51，Tmax為4±0.00，Cmax為649.06±98.22，AUC0-t為4743.44±509.26；人參皂苷Rb1主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)T1/2為28.80±9.99，Tmax為2±0.00，Cmax為111.10±3.38，AUC0-t為1699.06±35.66；竹節(jié)參皂苷Ⅳa主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)T1/2為5.17±2.41，Tmax為4±0.00，Cmax為686.94±145.55， AUC0-t為4427.82±1396.

7、29。
　　3.藤珠胃康顆粒提取物中人參皂苷Ro、竹節(jié)參皂苷Ⅳa在大鼠各組織的分布研究
　　所建立的分析方法有較好的專屬性、線性、靈敏度、回收率及穩(wěn)定性，適合于組織中人參皂苷Ro、竹節(jié)參皂苷Ⅳa的分析檢測。
　　人參皂苷Ro、竹節(jié)參皂苷Ⅳa在大鼠主要臟器中均有分布，人參皂苷Ro在各組織中的含量順序?yàn)椋浩ⅲ灸I＞肺＞心＞肝，竹節(jié)參皂苷Ⅳa在各組織中的含量順序?yàn)椋浩ⅲ灸I＞肝＞肺＞心。
　　4.藤珠胃康顆粒提取物中人參皂

8、苷Ro、竹節(jié)參皂苷Ⅳa在大鼠體內(nèi)的排泄研究
　　所建立的分析方法有較好的專屬性、線性、靈敏度、回收率及穩(wěn)定性，適合于尿液中人參皂苷Ro、竹節(jié)參皂苷Ⅳa的分析檢測。
　　人參皂苷Ro、竹節(jié)參皂苷Ⅳa在大鼠尿液中的排泄量均很少，人參皂苷Ro在48h排出1855ng，占給藥劑量的0.00396％，竹節(jié)參皂苷Ⅳa48h排出441ng，占給藥劑量的0.00172%。
　　結(jié)論:
　　1.本實(shí)驗(yàn)建立了生物樣品中人參皂苷Re、

9、人參皂苷Ro、人參皂苷Rb1、竹節(jié)參皂苷Ⅳa這幾種皂苷的含量測定方法，該方法專屬性強(qiáng)，準(zhǔn)確度高，且基質(zhì)效應(yīng)小，可用于血液、組織和尿液中幾種皂苷成分的含量測定。
　　2.藤珠胃康顆粒中人參皂苷Re、人參皂苷Ro、人參皂苷Rb1、竹節(jié)參皂苷Ⅳa的血漿藥代動(dòng)力學(xué)特征表明，四種成分均能被吸收入血，都出現(xiàn)多個(gè)吸收峰，原因可能存在肝腸循環(huán)或皂苷成分在體內(nèi)互相轉(zhuǎn)化。且這幾種成分口服吸收緩慢，吸收都比較低。
　　3.大鼠灌胃藤珠胃康顆粒后，