重組七鰓鰻RGD肽抗血栓藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:研究重組七鰓鰻RGD肽(rLi-RGD3)抗血栓作用,并初步探討其作用機(jī)制,為其新藥開發(fā)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法:通過復(fù)制電刺激大鼠頸總動(dòng)脈血栓模型,觀察rLj-ROD3對(duì)血流阻塞時(shí)間(OT)的影響,評(píng)價(jià)rLj-RGD3的抗動(dòng)脈血栓作用;采用Rayers法復(fù)制大鼠下腔靜脈血栓模型,觀察rLi-RGD3對(duì)血栓形成比率及血栓干重的影響,評(píng)價(jià)其抗靜脈血栓作用;以尾靜脈注射凝血酶2500 IU·kg-1進(jìn)行攻擊造成小鼠肺栓塞死亡

2、,觀察rLj-RGD3對(duì)凝血酶誘發(fā)小鼠肺栓塞死亡的保護(hù)％,評(píng)價(jià)其抗凝血酶誘發(fā)血栓致肺栓塞作用。通過觀察rLi-RGD3對(duì)大鼠凝血酶時(shí)間(TT)、凝血酶原時(shí)間(PT)和活化的部分凝血活酶時(shí)間(APTT),全血黏度和血漿黏度及ADP誘導(dǎo)的血小板5 min最大聚集率,探討其對(duì)凝血系統(tǒng)、血液流變學(xué)和血小板聚集性的影響。通過測(cè)定小鼠尾出血時(shí)間(BT),比較等效抗凝血酶誘發(fā)的小鼠肺栓塞死亡作用的rLj-RGD3與肝素引起的出血傾向。
　　

3、結(jié)果:rLj-RGD3呈劑量依賴性延長(zhǎng)OT(12.5～100.0μg·kg-1)、降低血栓形成比率及血栓干重(3.13～25.00μg·kg-1)、增高小鼠肺栓塞死亡的保護(hù)%(0.13～2.00mg·kg-1)、抑制大鼠體內(nèi)(12.5～100.0μg·kg-1)、外(62.50～117.65μg.mL-1)ADP誘導(dǎo)的血小板5 min最大聚集率。但rLj-RGD3對(duì)大鼠TT、PT、APTT、全血黏度和血漿黏度均無明顯影響?？鼓钢滦∈?/p>