宣白承氣湯灌腸聯(lián)合胸腺肽α1對膿毒癥患者免疫功能影響的臨床研究.pdf

1、目的:
　　膿毒癥是威脅重癥患者預(yù)后的嚴(yán)重疾病，其發(fā)病急、進(jìn)展快、死亡率高。本研究旨在對肺炎所致膿毒癥患者的基因多態(tài)性進(jìn)行深入探索，目前已知炎癥因子如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、人白細(xì)胞介素-6（IL-6）和抗炎因子如白介素-10（IL-10）與膿毒癥密切相關(guān)。在本研究中，我們的目標(biāo)是調(diào)查TNF-ɑ（-308 G/A）rs1800629、IL-6（-174 G/C）rs1800795以及IL-10(-1082 A/G) rs1

2、800896啟動子區(qū)多態(tài)性與肺炎引起膿毒癥的關(guān)系。
　　在發(fā)現(xiàn)罹患膿毒癥的相關(guān)易感基因腫瘤壞死因子α-308 G/A、白介素6-174 G/C和白介素-10（-819 T/C，-592 A/C，-1082 A/G）的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步探討應(yīng)用胸腺肽對于改善膿毒癥患者免疫功能的作用，以及應(yīng)用“肺腸共治”的治療理念，在膿毒癥患者應(yīng)用胸腺肽治療的基礎(chǔ)上，加用宣白承氣湯灌腸，以研究宣白承氣湯灌腸對膿毒癥患者炎癥因子腫瘤壞死因子α、白介素-6和

3、抗炎因子白介素-10等指標(biāo)以及免疫狀態(tài)的影響。
　　方法:
　　1.腫瘤壞死因子α-308 G/A和白介素6-174 G/C多態(tài)性與肺炎引發(fā)的膿毒癥之間的關(guān)系
　　共277例2012年7月到2014年12月間在河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科（ICU Intensive care unit）接受治療的肺炎所致膿毒癥病例，按照病情和疾病轉(zhuǎn)歸分為嚴(yán)重膿毒癥組，膿毒性休克組，死亡及非死亡組。并詳細(xì)記錄患者的臨床資料和基本

4、信息。應(yīng)用TaqMan基因分型法檢測單核苷酸多態(tài)性（SNP Single nucleotide polymorphis）的分布。
　　2.白介素-10（-819 T/C，-592 A/C，-1082 A/G）和白介素-6-174 G/C基因多態(tài)性與肺炎誘導(dǎo)的膿毒癥風(fēng)險的關(guān)聯(lián)性分析
　　188例肺炎誘發(fā)膿毒癥的病例，162例肺炎而未患膿毒癥的病例，以及200名健康對照納入本次研究。所有膿毒癥病例來源于2012年12月到2014

5、年12月河南中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院ICU的住院患者。健康對照個體和內(nèi)對照肺炎者均在我院常規(guī)體檢及治療，詳細(xì)記錄三組病例的臨床資料和基本信息。應(yīng)用TaqMan基因分型法以及定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)方法檢測單核苷酸多態(tài)性（SNP）的分布。
　　3.宣白承氣湯灌腸聯(lián)合胸腺肽α1對膿毒癥患者免疫功能影響的臨床研究
　　選取2015年1月至2015年12月河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院ICU收治的66例各種原因所致膿毒癥病例。隨機(jī)分為常規(guī)治

6、療組22例，胸腺肽治療組21例，胸腺肽聯(lián)合宣白承氣湯治療組23例。分別對入組患者在治療前、治療3天和7天后記錄患者疾病嚴(yán)重程度、免疫及炎癥指標(biāo)、以及三組患者治療過程中腸外營養(yǎng)時間、機(jī)械通氣時間、血管活性藥應(yīng)用時間以及28天病死率。通過應(yīng)用流式細(xì)胞儀、雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA Enzyme linked immunosorbant assay）檢測免疫及炎癥指標(biāo)。動脈血氣分析由重癥醫(yī)學(xué)科完成，其他指標(biāo)由河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院

7、生化室、細(xì)菌室、免疫室完成。
　　結(jié)果:
　　1.腫瘤壞死因子α-308 G/A和白介素6-174 G/C多態(tài)性與肺炎引發(fā)的膿毒癥之間的關(guān)系
　　基因分型結(jié)果表明，與嚴(yán)重膿毒癥患者比較，TNF-ɑ-308 rs1800629 A等位基因攜帶患者膿毒性休克風(fēng)險增加4.28倍，IL-6-174 rs1800795 C等位基因攜帶者膿毒性休克風(fēng)險增加2.42倍。然而，這些SNPs的分布差異與死亡率無關(guān)。
　　2.白介素

8、-10（-819 T/C，-592 A/C，-1082 A/G）和白介素-6-174 G/C基因多態(tài)性與肺炎誘導(dǎo)的膿毒癥風(fēng)險的關(guān)聯(lián)性分析
　　結(jié)果顯示IL-10-1082 rs1800896 G等位基因的患者膿毒癥的罹患率明顯降低，而 IL-6-174 rs1800795 C等位基因的患者膿毒癥患病風(fēng)險顯著上升。IL-10-1082 rs1800896 G等位基因和IL-6-174 rs1800795 C等位基因影響了肺炎引起膿毒

9、癥的風(fēng)險以及臨床進(jìn)程。
　　3.宣白承氣湯灌腸聯(lián)合胸腺肽α1對膿毒癥患者免疫功能影響的臨床研究
　　APACHEⅡ評分方面，聯(lián)合治療組在治療7天后與治療前以及與常規(guī)治療組相比，評分改善。治療7天后與胸腺肽組相比評分更差。
　　SOFA評分方面，聯(lián)合治療組在治療7天后與治療前以及與常規(guī)治療組相比，評分改善。與胸腺肽組兩組之間相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　氧合指數(shù)、腹內(nèi)壓方面，聯(lián)合治療組在治療7天后與治療前、與常規(guī)治療

10、組以及與胸腺肽組相比，水平改善。
　　HLA-DR、IL-6、10水平方面，聯(lián)合治療組在治療7天后與治療前、與常規(guī)治療組以及與胸腺肽組相比，水平改善。
　　TNF-α水平方面，聯(lián)合治療組在治療7天后與治療前以及與常規(guī)治療組相比，水平均有改善。治療7天后與胸腺肽組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　其他指標(biāo)方面，PCT、Lac水平，聯(lián)合治療組在治療7天后與治療前、與常規(guī)治療組以及與胸腺肽組相比，水平均有改善。
　　WBC水

11、平方面，聯(lián)合治療組在治療7天后與治療前以及與常規(guī)治療組相比，水平均有改善。治療7天后與胸腺肽組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　PLT水平方面，聯(lián)合治療組在治療7天后的PLT水平較治療前無改善，且相應(yīng)常規(guī)治療組改善效果優(yōu)于聯(lián)合治療組。
　　在減少腸外營養(yǎng)應(yīng)用時間方面，聯(lián)合治療組與常規(guī)治療組及單用胸腺肽組相比均有改善。在縮短機(jī)械通氣應(yīng)用時間以及減少血管活性藥物應(yīng)用方面，聯(lián)合治療組優(yōu)于常規(guī)治療組。在改善28天病死率方面，聯(lián)合治療組的效

12、果較常規(guī)治療組改善，但對比胸腺肽組未顯示出優(yōu)勢。
　　結(jié)論:
　　1.通過對肺炎所致膿毒癥患者炎癥因子IL-6以及TNF-α等易感基因進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)IL-6-174 rs1800795 C和TNF-α-308 rs1800629 A等位基因增加膿毒癥患者發(fā)展成膿毒性休克的風(fēng)險。
　　2.通過對抗炎因子基因多態(tài)性進(jìn)行結(jié)合研究，發(fā)現(xiàn)具有抗炎因子 IL-10-1082 rs1800896 G等位基因的患者膿毒癥的罹患率明顯降