脂氧素A4對油酸誘導(dǎo)急性肺損傷肺泡液體清除率的影響.pdf

1、目的：
　　 急性肺損傷(ALI)/急性呼吸窘迫綜合癥(ARDS)是臨床常見的危重病癥，其死亡率高達(dá)40-60％。肺水腫是急性肺損傷并發(fā)急性呼吸功能衰竭的主要病理基礎(chǔ)，肺泡水腫液的及時主動清除對急性肺損傷的預(yù)后有重要影響。脂氧素成員脂氧素A4(LXA4)是體內(nèi)重要內(nèi)源性促炎癥消退介質(zhì)，對多種炎癥細(xì)胞和炎癥相關(guān)基因有顯著的負(fù)性調(diào)節(jié)作用，是炎癥反應(yīng)的重要“剎車信號”。本研究圍繞油酸誘導(dǎo)急性肺損傷，探討促炎癥消退介質(zhì)脂氧素A4(LXA

2、4)對肺泡液體清除率的影響。
　　 方法：
　　 1．油酸誘導(dǎo)急性肺損傷模型建立：大鼠麻醉后，氣管插管，股靜脈置管，股靜脈注射純油酸，左肺灌注液體，純氧機械通氣，機械通氣后處死，取右肺行HE染色觀察。
　　 2．檢測油酸誘導(dǎo)急性肺損傷的肺泡屏障功能：油酸誘發(fā)大鼠急性肺損傷，股靜脈插管，并注入Evans藍(lán)溶液，純氧機械通氣，機械通氣后處死，取右肺行HE染色觀察。
　　 3．LXA4對SD大鼠肺泡液體清除率的

3、影響
　　 a.肺泡液體清除率的計算：大鼠麻醉后，氣管插管，左肺灌注液中加入用Evans藍(lán)標(biāo)記的5％BSA等滲溶液，純氧機械通氣1h，計算機械通氣前后標(biāo)記的白蛋白濃度變化，計算肺泡液體的清除率；
　　 b．LXA4對正常SD大鼠肺泡液體清除率的影響：大鼠隨機分成3組，1）空白組，2）LXA4組，3組）溶劑組；
　　 c．肺泡灌注LXA4對油酸型急性肺傷肺泡液體清除率的影響：大鼠隨機分成6組：1)空白組，2）油酸組

4、，3）油酸＋特布他林組，4)油酸＋LXA4組，5）油酸＋溶劑組，6)油酸＋LXA4＋Boc2組；
　　 d．股靜脈注射LXA4對油酸型急性肺傷肺泡液體清除率的影響：大鼠隨機分成4組，1）空白組，2）油酸組，3)油酸＋LXA4組，4)油酸＋LXA4組(Ⅳ)。
　　 4．所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（(x)±s）表示，以SPSS11.5統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析處理，所有數(shù)據(jù)用單因素方差分析后用Tukey's檢驗進(jìn)行多組間的比較。P＜0.0

5、5表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.01表示統(tǒng)計學(xué)上有顯著差異。
　　 結(jié)果：
　　 1．光鏡下，正常SD大鼠肺組織HE染色支氣管黏膜結(jié)構(gòu)和肺組織結(jié)構(gòu)清晰，支氣管黏膜上皮排列整齊，肺泡壁無明顯增厚，肺泡腔干凈、勻稱；油酸組大鼠肺組織HE染色，可見肺組織充血明顯，肺泡間質(zhì)有炎性浸潤，肺泡壁增寬，肺泡腔內(nèi)可見出血和滲出。
　　 2．光鏡下，肺組織HE染色病理組織切片中，可以看到肺泡間隙增寬，炎性細(xì)胞、紅細(xì)胞以及Evans

6、藍(lán)標(biāo)記的白蛋白充滿肺泡間隙，肺泡腔內(nèi)沒有發(fā)現(xiàn)。
　　 3．LXA4對正常大鼠肺泡液體清除率的影響：空白組、LXA4組和溶劑組AFC無顯著性差異(P＞0.05）。
　　 4．肺泡灌注LXA4對油酸型急性肺傷肺泡液體清除率的影響：與空白組比較，油酸組AFC顯著降低(P＜0.01)；與油酸組比較，油酸＋LXA4組和油酸＋特布他林組AFC顯著增加(P＜0.01)。
　　 5．股靜脈注射LXA4對油酸型急性肺傷肺泡液體清除

7、率的影響：與油酸組比較，油酸＋LXA4組和油酸＋LXA4組(Ⅳ)AFC顯著增加(P＜0.01），但油酸＋LXA4組和油酸＋LXA4組(Ⅳ)間并無顯著性差異(P＞0.05)。
　　 6．BOC-2對油酸型急性肺傷肺泡液體清除率的影響：與油酸組比較，油酸＋LXA4＋BOC-2組AFC無顯著差別(P＞0.05)；與油酸＋LXA4組比較，油酸＋LXA4＋BOC-2組AFC顯著降低(P＜0.01)。
　　 結(jié)論
　　 1．