右美托咪啶對家兔竇房結(jié)和房室結(jié)的抑制作用及其機(jī)制研究.pdf

1、第一章右美托咪啶致竇性心動(dòng)過緩模型家兔竇房結(jié)和房室結(jié)功能的改變
　　目的：研究右美托咪啶（Dexmedetomidine，Dex）致竇性心動(dòng)過緩模型家兔竇房結(jié)和房室結(jié)功能的改變。
　　方法:健康家兔24只，體重2.0~2.8kg隨機(jī)分為C、D1、D2三組，對照組C組：持續(xù)輸注生理鹽水；恰好造成竇性心動(dòng)過緩模型劑量組D1組：Dex負(fù)荷量10μg/kg，持續(xù)泵注量5μg/kg·h；大劑量組D2組，Dex負(fù)荷量60μg/kg，持續(xù)

2、泵注量30μg/kg·h。麻醉家兔，股動(dòng)脈臵管，實(shí)時(shí)監(jiān)測血壓和心率。右側(cè)頸外靜脈臵入電生理電極導(dǎo)管到上腔靜脈入右心房處，連接心臟電生理刺激儀，通過程控刺激測Dex泵注前（T0），泵注后30min（T1）和60min（T2）時(shí)的竇房結(jié)恢復(fù)時(shí)間（Sinus Node Recovery Time，SNRT）、校正竇房結(jié)恢復(fù)時(shí)間（Corrected Sinus Node Recovery Time，CSNRT）、竇房結(jié)總恢復(fù)時(shí)間（Total R

3、ecovery Time，TRT）和房室結(jié)前傳2:1阻滯點(diǎn)（Atrioventricular Node2:1 block point，AVN2:1B）的變化。
　　結(jié)果：組內(nèi)比較：C組各指標(biāo)不同時(shí)點(diǎn)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；D1組SNRT、CSNRT、TRT在T1、T2時(shí)點(diǎn)較T0時(shí)點(diǎn)延長（P＜0.05），在T2時(shí)點(diǎn)較T1時(shí)點(diǎn)縮短（P＜0.05），D1組的AVN2:1B在T1時(shí)點(diǎn)較T0、T2時(shí)點(diǎn)降低（P＜0.05），T2

4、時(shí)點(diǎn)與T0時(shí)點(diǎn)比較差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；D2組SNRT、CSNRT、TRT在T1、T2時(shí)點(diǎn)較T0時(shí)點(diǎn)顯著延長（P＜0.05），T2時(shí)點(diǎn)與T1時(shí)點(diǎn)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），D2組AVN2:1B在T1、T2時(shí)點(diǎn)較T0時(shí)點(diǎn)提前（P＜0.05），在T2時(shí)點(diǎn)與T1時(shí)點(diǎn)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。組間比較：三組各指標(biāo)在T0時(shí)點(diǎn)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；D1、D2組SNRT、CSNRT、TRT在T1時(shí)點(diǎn)較C

5、組顯著延長（P＜0.05），D2組較D1組延長更明顯（P＜0.05），D1、D2組AVN2:1B在T1時(shí)點(diǎn)較C組降低（P＜0.05），D2組較D1組降低更明顯（P＜0.05）。D1和D2組的SNRT、CSNRT、TRT在T2時(shí)點(diǎn)較C組延長（P＜0.05），且D2組較D1組延長顯著（P＜0.05），D2組的AVN2:1B在T2時(shí)點(diǎn)較C組和D1組提前（P＜0.05），C組和D1組AVN2:1B在T2時(shí)點(diǎn)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

6、
　　結(jié)論：Dex制造的家兔竇性心動(dòng)過緩模型中，竇房結(jié)和房室結(jié)功能都受到了明顯抑制，并且大劑量Dex對竇房結(jié)和房室結(jié)功能的抑制作用和作用時(shí)間均較小劑量Dex更顯著。
　　第二章右美托咪啶致竇性心動(dòng)過緩模型家兔壓力反射敏感性的改變及竇房結(jié)組織神經(jīng)遞質(zhì)的變化
　　目的：研究右美托咪啶（Dexmedetomidine，Dex）對竇緩模型家兔壓力反射敏感性（Baroreflex sensitivity，BRS）的影響，反映其對

7、迷走神經(jīng)的影響，并觀察Dex引起的竇房結(jié)組織處去甲腎上腺素（Norepinphrine，NE）和乙酰膽堿（Acetycholine，Ach）的變化。
　　方法:健康家兔24只，體重2.0-2.8kg隨機(jī)分為C、D1、D2三組。對照組C組：持續(xù)輸注生理鹽水；恰好造成竇性心動(dòng)過緩模型劑量組D1組：Dex負(fù)荷量10μg/kg，持續(xù)泵注量5μg/kg·h；大劑量組D2組，Dex負(fù)荷量60μg/kg，持續(xù)泵注量30μg/kg·h。麻醉家兔，

8、股動(dòng)脈臵管，實(shí)時(shí)監(jiān)測血壓和心率。采用血管活性藥物（苯腎上腺素）法測量家兔在Dex泵注前（T0），泵注后30min（T1）和60min（T2）時(shí)的BRS值。在測量完最后一次BRS值，待血壓心率恢復(fù)至最后一次給苯腎上腺素之前水平，立即開胸取心，停跳液中停跳，冰上操作取竇房結(jié)組織。ELISA法測竇房結(jié)組織NE和Ach水平。
　　結(jié)果：
　　1、BRS值組內(nèi)比較：C組各時(shí)點(diǎn)BRS比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；D1組BRS在T

9、1、T2時(shí)點(diǎn)較T0時(shí)點(diǎn)增高（P＜0.05），在T2時(shí)點(diǎn)較T1時(shí)點(diǎn)降低（P＜0.05）；D2組BRS在T1、T2時(shí)點(diǎn)較T0時(shí)點(diǎn)增高（P＜0.05），T2時(shí)點(diǎn)與T1時(shí)點(diǎn)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。BRS值組間比較：T0時(shí)點(diǎn)三組BRS比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；D1、D2組BRS在T1時(shí)點(diǎn)較C組增高（P＜0.05），D2組較D1組明顯增高（P＜0.05）；D1、D2組BRS在T2時(shí)點(diǎn)較C組增高（P＜0.05），D2組較D1組明

10、顯增高（P＜0.05）。
　　2、竇房結(jié)組織NE和Ach的變化：D1、D2組的NE比C組顯著降低（P<0.05），D1組與D2組比較無顯著差異（P>0.05）；D2組的Ach比D1、C組顯著增高（P<0.05），C組與D1組比較無顯著差異（P>0.05）。
　　結(jié)論：Dex制造的竇性心動(dòng)過緩模型中，家兔BRS增高，劑量越高，增高越明顯。Dex通過抑制交感神經(jīng)減少竇房結(jié)處NE，大劑量Dex還能增加竇房結(jié)處Ach，所以Dex對竇