Klotho三個位點(diǎn)SNP及組合在重慶漢族老年人群分布及其與原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的關(guān)系.pdf

1、目的：
　　 1.研究重慶地區(qū)漢族老年人群Klotho G-395A、F352V與C370S三個位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性(Single nucleotide polymorphism,SNP)及其等位基因與組合的頻率分布特征。
　　 2.探討重慶地區(qū)漢族老年人群Klotho G-395A、F352V與C370S三個位點(diǎn)的SNP與原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)性。
　　 方法：
　　 1.采用等位基因特異性引物PCR技術(shù)

2、檢測重慶地區(qū)漢族老年人群1495例Klotho G-395A、F352V與C370S三個位點(diǎn)的SNP,并采用聚類分析方法分析其基因多態(tài)性的頻率分布特征。
　　 2.采用等位基因特異性引物(Allelic specific primer,ASP)PCR技術(shù)檢測重慶地區(qū)漢族老年人群300例原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者和93例對照者Klotho G-395A、F352V與C370S三個位點(diǎn)的SNP,并比較兩組基因型的頻率分布。
　　

3、結(jié)果：
　　 1.Klotho G-395A SNP的GG、GA與AA基因型頻率分別為47.69％、42.61%和9.70%,G、A等位基因頻率分別為69.00%和31.00%;Klotho F352V SNP的FF、FV與vv基因型頻率分別為35.52%、58.93%和5.55%,F、V等位基因頻率分別為64.98%和35.02%;Klotho C370SSNP的CC、CS與SS基因型頻率分別為37.32%、58.80%和3.

4、88%,C、S等位基因頻率分別為66.72%和33.28%。研究發(fā)現(xiàn)了Klotho基因三個位點(diǎn)SNP的前10種組合基因型分布:KlothoG-395G+F352V+C370S253例(16.92%)、Klotho G-395A+F352V+C370S241例(16.12%)、Klotho G-395G+F352V+C370C152例(10.17%)、Klotho G-395A+F352V+C370C131例(8.76%)、KlothoG

5、-395G+F352F+C370S126例(8.43%)、Klotho G-395A+F352F+C370C121例(8.09%)、Klotho G-395G+F352F+C370C109例(7.29%)、KlothoG-395A+F352F+C370C86例(5.75%)、Klotho A-395A+F352V+C370S52例(3.48%)、Klotho A-395A+F352F+C370C30例(2.01%)、KlothoG-39

6、5G+V352V+C370S30例(2.01%)。
　　 2.在Klotho G-395A SNP中,原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥組患者AA基因型頻率較對照組高,有顯著性差異(P＜0.01),按性別分層研究則僅男性原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者AA基因型頻率較對照組高,有顯著性差異(P＜0.01);在Klotho F352V SNP中,無論男性還是女性原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者其FF、FV與VV各基因型頻率與對照組比較均無顯著性差異(P＞0.05):在Kl

7、otho C370S SNP中,無論男性還是女性原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者其CC、CS與SS各基因型頻率與對照組比較均無顯著性差異(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.本研究揭示了Klotho基因三個位點(diǎn)等位基因、基因型及其組合基因型的頻率分布特征,為進(jìn)一步開展Klotho基因及其蛋白的表達(dá)研究提供了依據(jù)和線索。
　　 2.研究發(fā)現(xiàn)Klotho G-395A SNP與原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥有相關(guān)性,并存在著性別差異性;