G250@SiO2介孔納米粒子的制備與表征.pdf

1、介孔二氧化硅納米粒子(MSNs)具有大的比表面、單一可調(diào)孔徑、粒度、大的孔容積以及優(yōu)秀的生物、血液、細(xì)胞和組織相容性。同時(shí)由于MSNs表面分布豐富的高化學(xué)活性硅羥基基團(tuán)，很容易實(shí)現(xiàn)表面功能化改性實(shí)現(xiàn)靶向，所以MSNs對(duì)于第三代乃至第四代藥物運(yùn)輸系統(tǒng)的設(shè)計(jì)和制造具有重要意義之材料?？贵w蛋白G250(碳酸酐酶IX，CAIX)在正常細(xì)胞中幾乎不表達(dá)，但是在癌細(xì)胞中能夠過度表達(dá)，因此是很好的腫瘤細(xì)胞標(biāo)記物。
　　本論文首先制備了MSNs納

2、米粒子，并以此為基體。后期嫁接的過程中，首先通過縮合反應(yīng)將巰丙基基團(tuán)嫁接到MSNs表面實(shí)現(xiàn)一級(jí)功能化。其次通過氧化還原反應(yīng)將上述功能化巰基基團(tuán)與2，2'-二硫代二吡啶，反應(yīng)達(dá)到保護(hù)巰基防止被氧化的作用。第三，將巰基活化的G250抗體蛋白于MSNs表面二硫鍵通過二硫鍵交換反應(yīng)實(shí)現(xiàn) G250嫁接到 MSNs表面實(shí)現(xiàn)復(fù)合粒子靶向目標(biāo)。結(jié)合使用SEM、TEM、N2等溫吸附脫附、小角度XRD、TEM-EDX、FI-IR、Raman、TGA、29S

3、i-MAS-NMR測(cè)試手段對(duì)上面各個(gè)步驟進(jìn)行佐證。結(jié)果顯示抗體蛋白G250成功地嫁接到 MSNs表面。為了驗(yàn)證 MSNs作為藥物運(yùn)輸系統(tǒng)的可能性，首先研究其對(duì)模擬藥物分子阿霉素(DOX)的負(fù)載和緩釋性能并且通過氮?dú)馕矫摳降葴厍€和紫外光譜圖技術(shù)手段對(duì)材料的載藥能力和緩釋性能表征。其次研究了MSNs、巰丙基@MSNs、DOX@巰丙基@MSNs對(duì)hela細(xì)胞毒性的影響。結(jié)果顯示G250@MSNs是一種潛在的第三代、第四代藥物運(yùn)輸系統(tǒng)設(shè)計(jì)材