基于某醫(yī)院縱向體檢資料的血清肝臟轉(zhuǎn)氨酶與代謝綜合征關(guān)系的研究.pdf

1、代謝綜合征(Metabolic Syndrome，MS)是多種代謝性疾?。ǚ逝?、高血壓、血脂紊亂和高血糖）在同一個(gè)體聚集性出現(xiàn)的代謝紊亂綜合征。二戰(zhàn)后，隨著全球經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人民生活水平的提高，MS的患病率逐年上升，成為人們?nèi)找骊P(guān)注的公共衛(wèi)生問題。近年來，研究發(fā)現(xiàn)患有MS的人群其冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯升高，并且MS是導(dǎo)致人群全死亡率升高的重要原因。自20世紀(jì)80年代以來，我國MS的患病率也逐年升高，根據(jù)2013年劉曉萌等人對(duì)山東地區(qū)MS的調(diào)查

2、，18～69歲居民MS的患病率為17.67％。預(yù)防并控制MS的發(fā)生對(duì)于我國居民健康非常重要。
　　有研究表明肥胖，尤其是向心性肥胖所引發(fā)的機(jī)體胰島素抵抗是MS發(fā)生的中心機(jī)制之一。而胰島素抵抗會(huì)加重線粒體、細(xì)胞核和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的負(fù)擔(dān)，從而導(dǎo)致內(nèi)臟脂肪組織積聚過多，此與非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)的發(fā)生密切相關(guān)。因此，NAFLD可能是MS的另一特征性表現(xiàn)，而血清肝臟轉(zhuǎn)氨酶水

3、平的升高(ALT和AST)與NAFLD關(guān)系緊密。此外，許多研究表明，肝細(xì)胞功能的異常也與肥胖、胰島素抵抗和2型糖尿病密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，血清ALT水平的升高與MS和2型糖尿病的發(fā)生呈正相關(guān)。同時(shí)，有研究表明獨(dú)立于肥胖之外，肝臟轉(zhuǎn)氨酶的升高可能與內(nèi)皮細(xì)胞功能的紊亂和機(jī)體的胰島素敏感性增強(qiáng)有關(guān)。因而高水平的血清ALT和AST水平可能是MS發(fā)生的預(yù)測指標(biāo)。
　　近年來國內(nèi)外橫斷面和隊(duì)列研究表明，血清ALT和AST與MS的關(guān)系密切，認(rèn)為其

4、可以作為MS的預(yù)測指標(biāo)。然而，單純依靠橫斷面研究無法獲得可靠的證據(jù)支持血清ALT和AST與MS發(fā)生的關(guān)系，而現(xiàn)有的隊(duì)列研究多忽視了隨訪過程中血清ALT和AST水平的變化，在研究中僅分析基線ALT和AST水平與MS發(fā)生的關(guān)系，與實(shí)際情況不符，可能會(huì)造成一定的偏差。因此，目前尚無確定的證據(jù)證明血清ALT和AST水平的升高與MS發(fā)生的關(guān)系。
　　目的：
　　1.探討男女性血清ALT和AST水平的升高是否可以預(yù)測MS的發(fā)生。

5、　　2.分析男女性血清ALT和AST水平的升高與MS各組分以及脂肪肝的相關(guān)性。
　　方法：
　　本研究中，研究對(duì)象選自2006年1月-2011年12月前往山東省東營市勝利油田中心醫(yī)院進(jìn)行職工健康體檢的體檢者，并以此構(gòu)建動(dòng)態(tài)體檢隊(duì)列。本研究依據(jù)2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)(CDS)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷MS，采用SAS9.1軟件進(jìn)行資料的一般性統(tǒng)計(jì)分析以及廣義估計(jì)方程(Generalized EstimateEquation，

6、GEE)的分析。首先采用單因素GEE模型挑選與MS發(fā)生可能相關(guān)的因素，然后結(jié)合α=0.10的統(tǒng)計(jì)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)際醫(yī)學(xué)意義，挑選相關(guān)變量納入到多因素GEE模型中。本研究采用年齡作為潛在的時(shí)間尺度變量，將基線及各隨訪年的自變量和協(xié)變量都納入到GEE模型中來。血清ALT和AST水平采用四分位數(shù)組表示，并以第一四分位數(shù)組為參照。GEE模型采用“Logit”為連接函數(shù)。
　　結(jié)果：
　　1.研究對(duì)象的基本情況:本研究共納入4541個(gè)研究對(duì)

7、象，其中男性2904人，女性1637人。隨訪5年中，共有710名新發(fā)MS患者，發(fā)病密度為6.16/100人年。男性MS的發(fā)病密度為8.78/100人年，女性MS的發(fā)病密度為3.04/100人年，男性MS的ID高于女性(x2=180.525, P＜0.001)。
　　2.男女性研究對(duì)象血清ALT和AST水平（四分位間距組）與MS關(guān)系的GEE分析:本研究分別采用單因素和多因素（調(diào)整年齡、吸煙、飲酒、GGT、TBIL、Cr和WBC）GE

8、E模型進(jìn)行分析。ALT和AST水平的升高與MS的發(fā)生呈正相關(guān)。同時(shí)，與AST相比，ALT的效應(yīng)值更大，經(jīng)線性趨勢檢驗(yàn)，血清ALT和AST水平與MS的發(fā)生呈一定的劑量反應(yīng)關(guān)系(P＜0.001)。
　　3.男女性研究對(duì)象單因素和多因素GEE分析血清ALT和AST與MS各組分以及脂肪肝的關(guān)系:ALT水平的升高與高脂血癥、超重/肥胖和脂肪肝均呈正相關(guān)，且呈一定的劑量反應(yīng)關(guān)系(P＜0.001)。AST水平的升高與高血壓、高脂血癥、超重/肥胖

9、、高血糖和脂肪肝均呈正相關(guān)，且呈一定的劑量反應(yīng)關(guān)系(P＜0.001)。此外，血清ALT水平與脂肪肝的關(guān)系較之AST與脂肪肝的關(guān)系更為密切。
　　4.不同亞組研究對(duì)象單因素和多因素GEE分析ALT和AST與MS的關(guān)系:各亞組中ALT水平在正常范圍內(nèi)(＜40U/L)、AST水平在正常范圍內(nèi)（＜40U/L）、BMI＜25 kg/m2和無脂肪肝的人群ALT和AST水平的升高均與MS的發(fā)生呈正相關(guān)，且隨著GEE模型調(diào)整的協(xié)變量數(shù)量的增多，其