胰腺癌易感基因LINC00673的發(fā)現(xiàn)及其功能研究.pdf

1、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院博士研究生學(xué)位論文目 錄目錄表索引????????????????????????????????1圖索引????????????????????????????????2中英文縮略詞?????????????????????????????4中文摘要???????????????????????????????6英文摘要???????????????????????????????8前 言?????????

2、???????????????????????????????．．1 0 U 日U 舌????????????????????????????????????????··1材料和方法?????????????????????????????．．1 3結(jié) 果??????????????????????????????．．5 9總 結(jié)????????????????????????????????????????1 1

3、6討{ 侖????????????????????????????????????????1 1 9參考文獻(xiàn)??????????????????????????????1 2 3附 錄??????????????????????????????1 3 7基金資助??????????????????????????????1 4 4文獻(xiàn)綜述??????????????????????????????1 4 5個(gè)人簡(jiǎn)歷???????????

4、???????????????????1 6 0致 謝??????????????????????????????1 6 1獨(dú)創(chuàng)性聲明?????????????????????????????1 6 2北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院博士研究生學(xué)位論文 圖素弓圖索引圖1 ．第二驗(yàn)證組中r s l l 6 5 5 2 3 7 的T a q M a n 分型結(jié)果圖???????????6 6圖2 ．胰腺癌易感區(qū)段1 7 q 2 4 的關(guān)聯(lián)研究結(jié)

5、果及重組率分析?????????6 7圖3 ．r s l 1 6 5 5 2 3 7 G ／A 生物學(xué)功能預(yù)測(cè)結(jié)果?????????????????7 0圖4 ．r s l l 6 5 5 2 3 7 G ／A 雙熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)結(jié)果?????????????7 1圖5 ．r s l l 6 5 5 2 3 7 G ／A 對(duì)胰腺癌穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞系中L I N C 0 0 6 7 3 表達(dá)的影響?????．7 2圖6 ．不同r s l l

6、6 5 5 2 3 7 G ／A 基因型患者胰腺癌旁組織中L I N C 0 0 6 7 3 與m i R N A ．1 2 3 1的表達(dá)水平?????????????????????????????一7 4圖7 ．L I N C 0 0 6 7 3 在癌和癌旁組織中的表達(dá)水平??????????????．7 6圖8 ．L I N C 0 0 6 7 3 轉(zhuǎn)錄本5 ’R A C E 和3 ’R A C E 結(jié)果?????????????

7、．7 8圖9 ．L I N C 0 0 6 7 3 轉(zhuǎn)錄本全長(zhǎng)核苷酸序列及N o r t h e r n 鑒定結(jié)果????????8 0圖1 0 ．L I N C 0 0 6 7 3 在胰腺癌細(xì)胞中的定位及其表達(dá)的絕對(duì)量?????????8 1圖1 1 ．胰腺癌穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞系中L I N C 0 0 6 7 3 的表達(dá)水平????????????．8 3圖1 2 ．L I N C 0 0 6 7 3 對(duì)胰腺癌細(xì)胞增殖的影響?????????

8、???????8 4圖1 3 ．m i R N A ．1 2 3 1 對(duì)胰腺癌穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞系增殖的影響????????????8 5圖1 4 ．L I N C 0 0 6 7 3 對(duì)胰腺癌細(xì)胞周期的影響????????????????8 8圖1 5 ．m i R N A ．1 2 3 1 對(duì)胰腺癌穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞系周期的影響????????????8 9圖1 6 ．L I N C 0 0 6 7 3 對(duì)胰腺癌細(xì)胞凋亡的影響?????????????

9、???9 1圖1 7 ．L I N C 0 0 6 7 3 對(duì)胰腺癌細(xì)胞集落形成的影響??????????????9 2圖1 8 ．L I N C 0 0 6 7 3 對(duì)胰腺癌裸鼠移植瘤生長(zhǎng)的影響?????????????9 3圖1 9 ．L I N C 0 0 6 7 3 與蛋白酪氨酸磷酸酶S H P 2 特異性結(jié)合??????????9 5圖2 0 ．L I N C 0 0 6 7 3 促進(jìn)S H P 2 蛋白降解?????????

10、????????．．1 0 0圖2 1 ．L 1 N C 0 0 6 7 3 促進(jìn)S H P 2 蛋白泛素化????????????????．1 0 1圖2 2 ．不同r s l l 6 5 5 2 3 7 G ／A 基因型患者胰腺癌旁組織中S H P 2 蛋白表達(dá)水平?．1 0 2圖2 3 ．L I N C 0 0 6 7 3 調(diào)控S H P 2 下游S R C ／E R K 信號(hào)通路???????????1 0 5圖2 4 ．L I