TrkB及SliTrk5在膀胱癌中的表達(dá).pdf

1、目的：膀胱癌是全世界最普遍的癌癥之一，發(fā)病率正在逐年上升。膀胱癌的發(fā)生機(jī)制非常復(fù)雜，盡管有大量研究，但有很多不明確的問題。但如果及早檢測到，膀胱癌治療和應(yīng)對會非常成功。因此，尋找膀胱癌相關(guān)的分子，探討作用機(jī)制，有助于我們豐富對膀胱癌的治療和干預(yù)。
　　腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)是神經(jīng)營養(yǎng)素超家族一員，目前在神經(jīng)系統(tǒng)的病理生理學(xué)、心理學(xué)和神經(jīng)病學(xué)的研究中，都體現(xiàn)出重要的功能。最近，一些研究表明，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子及其受體TrkB

2、可能參與很多惡性腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移，如神經(jīng)母細(xì)胞瘤、前列腺癌、胰腺導(dǎo)管癌、肝細(xì)胞癌和肺癌等。然而目前在膀胱癌中TrkB是否激活尚不清楚。
　　Slit-和NTRK-like家族（SliTrks）的成員是1型跨膜蛋白,這種蛋白在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的突觸中具有的本地化和功能化的作用，在這個系統(tǒng)中，它們的胞外結(jié)構(gòu)與突觸前結(jié)合通過跨突觸膜反應(yīng)來調(diào)控突觸的形成。Slitrk蛋白家族被認(rèn)為與神經(jīng)精神障礙有關(guān)。其中SliTrk5作為TrkB的共受體，它

3、調(diào)節(jié)其再循環(huán)來促進(jìn)BDNF依賴的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。通過與TrkB的受體直接作用來調(diào)節(jié)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）依賴的生物反應(yīng)過程。但SliTrk5是否同樣在腫瘤中有異常的表達(dá)，仍未為人知。因此，本文初步研究TrkB和SliTrk5在膀胱癌組織中的表達(dá)，探討TrkB和SliTrk5在人的膀胱癌組織中的表達(dá)和意義，以期為膀胱癌的檢測和治療提供新的靶標(biāo)。
　　方法：收集在華北油田總醫(yī)院手術(shù)患者中的膀胱癌組織和正常膀胱組織，應(yīng)用免疫組織化學(xué)法

4、檢測正常膀胱組織和膀胱癌組織TrkB和SliTrk5蛋白表達(dá)情況，并進(jìn)一步觀察其表達(dá)與各種病理參數(shù)的差異性。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計，采用卡方檢驗 Fisher’s精確概率法分別比較TrkB和SliTrk5兩組間陽性表達(dá)率差異。
　　結(jié)果：
　　1利用免疫組化法對膀胱癌及膀胱粘膜組織進(jìn)行化學(xué)染色，結(jié)果顯示SliTrk5的表達(dá)主要定位于膀胱粘膜及膀胱癌組織的細(xì)胞質(zhì)，呈棕色顆粒狀分布；膀胱粘膜及膀胱癌組織的細(xì)胞均可被

5、染色，且膀胱粘膜組織細(xì)胞染色較淺而膀胱癌組織細(xì)胞染色較深，呈深棕色，提示SliTrk5在膀胱癌細(xì)胞中的表達(dá)量要高于膀胱粘膜。在60例膀胱癌及膀胱粘膜組織樣本中，癌組織中SliTrk5的高表達(dá)率為63.63％，顯著高于其在癌旁組織中的高表達(dá)率（11.11%）。33例膀胱癌組織中 SliTrk5的表達(dá)水平與患者的年齡和性別無顯著相關(guān)性（P>0.05）,與腫瘤的大小、臨床分期及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移也不具有顯著相關(guān)性。提示在膀胱癌組織中，SliTrk

6、5的表達(dá)水平顯著升高，但與病理分型無顯著相關(guān)。
　　2利用免疫組化法對膀胱癌及膀胱粘膜組織進(jìn)行化學(xué)染色，結(jié)果顯示TrkB的表達(dá)主要定位于膀胱粘膜及膀胱癌組織的細(xì)胞質(zhì)，并呈棕色顆粒狀分布；膀胱粘膜及膀胱癌組織細(xì)胞均可被染色，且膀胱粘膜組織細(xì)胞染色較淺而膀胱癌組織細(xì)胞染色較深，呈深棕色，提示TrkB在膀胱癌細(xì)胞中的表達(dá)量要高于膀胱粘膜。在55例膀胱癌及膀胱粘膜組織樣本中，癌組織中TrkB的高表達(dá)率為66.67%，顯著高于其在癌旁組織中

7、的高表達(dá)率（16%）。30例膀胱癌組織中 TrkB的表達(dá)水平與患者的年齡和性別無顯著相關(guān)性（P>0.05）,與腫瘤的大小、臨床分期及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移也不具有顯著相關(guān)性。提示在膀胱癌組織中，TrkB的表達(dá)水平顯著升高，但與病理分型無顯著相關(guān)。
　　330例膀胱癌組織中，SliTrk5與TrkB同時低表達(dá)的例數(shù)為8例；二者同時出現(xiàn)高表達(dá)的例數(shù)為17例；SliTrk5高表達(dá)而TrkB低表達(dá)的例數(shù)為3例；SliTrk5低表達(dá)而TrkB高表達(dá)