不同頻率rTMS聯(lián)合帕羅西汀對(duì)廣泛性焦慮障礙的有效性、安全性及認(rèn)知功能的影響.pdf

1、背景：
　　廣泛性焦慮障礙是焦慮癥的一種，以廣泛而持久的焦慮心境為主要表現(xiàn)，常伴有失眠、易緊張、口干等自主神經(jīng)功能癥狀，頻發(fā)的各種軀體不適給患者的生活及心理帶來(lái)嚴(yán)重影響。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS)是一種用于精神神經(jīng)疾病的新型物理療法，大量研究證實(shí)其對(duì)多種精神疾病均有明顯療效，但有關(guān)rTMS對(duì)廣泛性焦慮障礙療效的研究目前仍較少，不同頻率rTMS

2、聯(lián)合帕羅西汀在對(duì)其治療中的效果及安全性的研究尚鮮有報(bào)道，值得仔細(xì)評(píng)定以更好地指導(dǎo)臨床應(yīng)用。
　　目的：
　　1.通過(guò)對(duì)高、低頻率rTMS聯(lián)合帕羅西汀治療前后HAMA、SAS量表評(píng)分，探討高、低頻率rTMS聯(lián)合帕羅西汀對(duì)廣泛性焦慮障礙的抗焦慮效果。
　　2.通過(guò)治療前后P300和眼動(dòng)測(cè)定，了解高、低頻率rTMS聯(lián)合帕羅西汀對(duì)廣泛性焦慮患者認(rèn)知功能的影響。
　　3.通過(guò)治療前后TESS量表評(píng)分改變，探討高、低頻率rT

3、MS聯(lián)合帕羅西汀治療廣泛性焦慮障礙的安全性。
　　方法：
　　1.根據(jù)《美國(guó)精神障礙診斷統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版(DSM-Ⅳ)》廣泛性焦慮障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者采用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)，評(píng)分＞14分者入組，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，其中研究組分為高頻rTMS+藥物組（高頻組）、低頻rTMS+藥物組（低頻組），對(duì)照組為偽rTMS刺激+藥物組（對(duì)照組），每組各20例，在rTMS刺激基礎(chǔ)上均給予帕羅西汀固定劑量20mg/d作

4、為基礎(chǔ)維持治療;
　　2.采用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、焦慮自評(píng)量表(SAS)評(píng)價(jià)焦慮程度的改變。
　　3.采用事件相關(guān)電位P300(Event-related Potential，P300)測(cè)試及眼動(dòng)測(cè)定(Exploratory Eye Movement，EEM)探討認(rèn)知功能的變化;
　　4.安全性評(píng)價(jià):每次治療結(jié)束后，仔細(xì)評(píng)估患者的一般生命體征，并于治療前、第2周末、第4周末評(píng)價(jià)副反應(yīng)量表(TESS)，行心電圖

5、、血常規(guī)、肝功能、腎功能、心肌酶、腦電圖檢查。
　　結(jié)果：
　　1.各組HAMA及SAS評(píng)分和減分率變化
　　(1) HAMA及SAS評(píng)分:三組廣泛性焦慮障礙患者治療前及治療第1周末HAMA、SAS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。第2周末，HAMA評(píng)分高頻組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.005)，低頻組與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.147)，高頻組與低頻組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.147)，S

6、AS評(píng)分高頻組及低頻組與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.006，P=0.002)，高頻組與低頻組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.720)。治療第4周末，HAMA、SAS評(píng)分高頻組及低頻組與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)，高頻組與低頻組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.808，P=0.464)。
　　(2) HAMA及SAS減分率:治療第1周末高頻組及低頻組與對(duì)照組相比，HAMA及SAS減分率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

7、=0.081，P=0.471)。治療第2、4周末高頻組、低頻組HAMA評(píng)分減分率均較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。且治療第2周末高頻組與低頻組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。治療第2、4周末高頻組、低頻組SAS評(píng)分減分率均較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，高頻組與低頻組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.738，P=0.733)。
　　2.各組事件相關(guān)電位P300的潛伏期和波幅
　　(1) P3

8、00潛伏期:治療前高頻組、低頻組及對(duì)照組潛伏期差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.971)。治療4周后，三組潛伏期均較治療前縮短，但高頻組和低頻組治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000，P=0.001)，對(duì)照組治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.206)，治療4周后，三組間P300潛伏期差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，高頻組和低頻組與對(duì)照組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)，且高頻組與低頻組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.027)。

9、　　(2) P300波幅:治療前三組波幅差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.816);治療4周后三組波幅均較治療前升高，治療前后高頻組和低頻組波幅差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.003，P=0.002），對(duì)照組波幅差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.658)，高頻組和低頻組與對(duì)照組組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.013，P=0.023)，高頻組和低頻組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.814)。
　　3.各組眼動(dòng)測(cè)定(EEM)中NEF與RSS變化
　　(

10、1)各組治療前后NEF變化:治療前三組NEF比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.651);治療4周后，三組NEF均較治療前增高，但高頻組和低頻組治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000，P=0.011)，而對(duì)照組NEF差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.319);高頻組和對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.006)，但低頻組和對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.330)，高頻組和低頻組相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.063)。
　　(2)各組治療

11、前后RSS測(cè)定變化:治療前三組RSS差異均無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.965);治療4周后，三組RSS均較治療前增高，高頻組和低頻組治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000，P=0.023)，而對(duì)照組治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.082）;高頻組和對(duì)照組比較、高頻組和低頻組比較RSS差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.007，P=0.049)，低頻組和對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.424)，。
　　4.各組副反應(yīng)量表評(píng)分變化:治療前

12、、第2周末、第4周末，三組間TESS量表評(píng)分相互比較差異均無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.在低劑量帕羅西汀基礎(chǔ)上，低頻及高頻rTMS治療廣泛性焦慮障礙，均能夠明顯改善患者的焦慮癥狀，但高頻rTMS治療起效更快，能在早期顯示出顯著抗焦慮作用;
　　2.在低劑量帕羅西汀基礎(chǔ)上，rTMS治療廣泛性焦慮障礙，對(duì)認(rèn)知功能具有改善作用，相較于低頻rTMS，高頻rTMS治療對(duì)改善認(rèn)知功能的效果更佳;