慢性乙型病毒性肝炎的乙肝表面抗原及核心抗原的的表達(dá)與臨床研究.pdf

1、研究背景：
　　乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染呈世界性流行，是威脅全球人類健康的重要傳染病之一。乙肝病毒表面抗原（Hepatitis B surface antigen，HBsAg）是診斷慢乙肝的標(biāo)準(zhǔn)，乙肝病毒表面抗原在血清學(xué)中的滴度的改變可做為預(yù)測(cè)干擾素或核苷類藥物治療療效。既往研究顯示：肝臟組織中的乙肝表面抗原與肝臟的纖維化無明顯的相關(guān)性，然而與乙肝核心抗原可見明顯的相關(guān)性，但是關(guān)于肝臟中乙肝表

2、面抗原與血清中乙肝表面抗原的相關(guān)的研究較少，本文旨在研究分析在慢性乙型病毒性肝炎的不同階段乙肝表面抗原及核心抗原在肝組織中的表達(dá)及其在血清中可能存在的相關(guān)性，進(jìn)一步認(rèn)識(shí)乙肝表面抗原在慢乙肝的不同階段的合成和分泌的相關(guān)機(jī)制和慢性乙型肝炎肝組織內(nèi)HBcAg的表達(dá)及臨床研究.
　　方法：
　　研究2014年2月-2015年2月在我院住院部接受肝臟穿刺術(shù)的302例慢性乙型肝炎患者，所有患者在肝穿前未接受任何抗病毒治療或免疫調(diào)節(jié)治療。

3、患者轉(zhuǎn)氨酶，乙肝五項(xiàng)定量，HBV DNA和肝纖維化無創(chuàng)診斷等均在肝穿刺當(dāng)日內(nèi)檢測(cè)，目的在于最大程度上與肝穿刺同步。同時(shí)采用免疫組化SP法檢測(cè)HBsAg和HBcAg的表達(dá)，隨機(jī)觀察5個(gè)高倍視野，隨機(jī)選取每個(gè)高倍視野中100個(gè)肝細(xì)胞同時(shí)計(jì)數(shù)在這100個(gè)肝細(xì)胞中HBsAg(+)的肝細(xì)胞的個(gè)數(shù)，分析HBsAg及HBcAg表達(dá)與肝纖維化程度及血清中相關(guān)乙肝標(biāo)志物的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　(1)HBsAg在肝臟中的表達(dá)與血清中HBsA

4、g的滴度的相關(guān)性在HBeAg陰性組中明顯高于HBeAg陽性組(P=0.002). HBsAg在肝臟中的表達(dá)與肝臟的纖維化及炎癥程度均無明顯的相關(guān)性（所有的P>0.05）。然而，肝臟的纖維化及炎癥程度與血清中的DNA表現(xiàn)出明顯的相關(guān)性（兩組P>0.05）
　　(2)把慢乙肝患者根據(jù)HBeAg分組來尋找肝臟中HBsAg的表達(dá)與血清中HBsAg的相關(guān)性(HBeAg陽性組中r=0.051,P=0.557;HBeAg陰性組中r=0.377,

5、 P<0.001;)不論HBeAg陰性組或者陽性組，血清中DNA的滴度與肝臟中HBsAg的表達(dá)均無明顯的相關(guān)性（P>0.05;），但在HBeAg陽性組中血清中HBV-DNA與血清中的HBsAg有明顯的正相關(guān)r=0.569,P<0.001)，在HBeAg陰性組中血清中HBV-DNA與血清中的HBsAg無明顯的相關(guān)性（r=0.110, P=0.157）
　　(3)我們對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行了更進(jìn)一步分析，我們把慢乙肝患者分為4期來探尋肝臟中HBs

6、Ag的表達(dá)與血清中HBsAg的相關(guān)性(免疫耐受期:r=?0.184,P=0.238;immune clearance免疫清除期:r=0.068,P=0.722;免疫控制期:r=0.496,P=0.012;和免疫逃逸期:r=0.575,P=0.002)
　　(4)在S2-3組中，肝組織HBcAg的表達(dá)與血清HBV DNA、HBsAg、HBeAg水平及肝纖維化指標(biāo)均呈現(xiàn)明顯的相關(guān)性（p＜0.05），在S1組中均無顯著相關(guān)（p＞0.05

7、）
　　結(jié)論：
　　我們數(shù)據(jù)結(jié)果顯示在免疫耐受期，免疫清除期，低復(fù)制期和再活躍期中肝臟中HBsAg的表達(dá)與血清中HBsAg的正相關(guān)性逐漸升高(r=?0.184,0.068,0.492,and0.575;and P=0,238,0,722,0.012, and0.002)，這些結(jié)果可能提示在慢性乙型病毒性肝炎的不同階段乙肝表面抗原的合成和分泌可能存在不同的機(jī)制，HBcAg在肝細(xì)胞中的表達(dá)與機(jī)體血清中HBV DNA、HBsAg、