不同吸煙時(shí)間大鼠氣道上皮細(xì)胞4-羥基壬烯醛和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1表達(dá)的研究.pdf

1、研究背景
　　 慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）以氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為主要發(fā)病特征。越來(lái)越多的研究認(rèn)為，氧化/抗氧化失衡在COPD的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。香煙煙霧中包含的氧化劑可以引起肺部氧化應(yīng)激，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物產(chǎn)生。4-羥基壬烯醛（4-hydroxynonenal，4-HNE）是一種有高度活性的可以擴(kuò)散的脂質(zhì)過(guò)氧化物，在氧化劑所誘導(dǎo)的

2、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和凋亡中起主要介導(dǎo)作用。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）是COPD 炎癥損傷修復(fù)的重要因子，廣泛參與氣道炎癥反應(yīng)與氣道重建。
　　 目的
　　 通過(guò)研究不同吸煙持續(xù)時(shí)間對(duì)大鼠氣道上皮細(xì)胞4-HNE和TGF-β1的影響，探討吸煙所致慢性氣道炎癥中氧化應(yīng)激和氣道重塑的關(guān)系。
　　 方法
　　 8周齡健康雄性Wistar大鼠（山西醫(yī)科大學(xué)

3、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供）30只，體重（200±20）g，隨機(jī)分為對(duì)照組、短期吸煙組和長(zhǎng)期吸煙組，每組各10只。參照許三林等自制實(shí)驗(yàn)性大鼠被動(dòng)吸煙裝置，短期吸煙組，每天吸煙2次（上、下午各1次），每次吸煙15 支，每周吸煙6天，共吸煙6周。長(zhǎng)期吸煙組，每天吸煙2次，每次吸煙15 支，每周吸煙6天，共吸煙12周。對(duì)照組，不吸煙正常飼養(yǎng)12周。觀察病理變化并采用免疫組織化學(xué)法半定量檢測(cè)各組大鼠支氣管上皮細(xì)胞4-HNE和TGF-β1的表達(dá)。
　

4、　 結(jié)果
　　 1.肺組織學(xué)觀察對(duì)照組大鼠肺泡結(jié)構(gòu)正常連續(xù)，小支氣管未見(jiàn)腺體及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，肺泡壁完整。短期吸煙組和長(zhǎng)期吸煙組大鼠肺泡結(jié)構(gòu)紊亂，肺泡壁有不同程度變薄或斷裂，呼吸性細(xì)支氣管存在囊狀擴(kuò)張，肺泡相互融合成肺大皰，管壁及周圍有大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，纖毛減少，纖毛上皮破損脫落，以長(zhǎng)期吸煙組顯著。
　　 2.氣道上皮細(xì)胞4-HNE及TGF-β1蛋白免疫組織化學(xué)結(jié)果比較短期吸煙組（0.204±0.017）和長(zhǎng)期吸煙組（0

5、.264±0.022）4-HNE表達(dá)均較對(duì)照組（0.174±0.017）增高，長(zhǎng)期吸煙組較短期吸煙組4-HNE表達(dá)升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。短期吸煙組（0.199±0.021）和長(zhǎng)期吸煙組（0.247±0.025）TGF-β1表達(dá)均較對(duì)照組（0.175±0.018）增高，長(zhǎng)期吸煙組較短期吸煙組TGF-β1表達(dá)升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。
　　 3.吸煙時(shí)間與4-HNE及TGF-β1表達(dá)的相關(guān)

6、性吸煙時(shí)間和4-HNE的表達(dá)水平呈正相關(guān)（r=0.731，P＜0.01），吸煙時(shí)間和TGF-β1表達(dá)水平呈正相關(guān)（r=0.663，P＜0.01）。
　　 4.4-HNE及TGF-β1的蛋白表達(dá)的相關(guān)性對(duì)照組、短期吸煙組和長(zhǎng)期吸煙組大鼠氣道上皮細(xì)胞4-HNE與TGF-β1的蛋白表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.935，P＜0.01）。
　　 結(jié)論
　　 吸煙可以引起大鼠氣道上皮細(xì)胞4-HNE和TGF-β1的表達(dá)水平升高，二者表