HBV基因型、ZNRD1-AS1基因多態(tài)性以及兩者間交互作用對肝癌發(fā)生風(fēng)險的研究.pdf

1、已有研究報道，轉(zhuǎn)錄相關(guān)鋅帶蛋白基因反義核糖核酸(zinc ribbondomain-containing1 antisense RNA1，ZNRD1-AS1)的遺傳變異與肝細(xì)胞肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)的疾病進(jìn)展密切相關(guān)。此項研究旨在確定:1、ZNRD1-AS1基因多態(tài)性對HCC發(fā)生風(fēng)險的影響;2、ZNRD1-AS1基因多態(tài)性與乙肝病毒(Hepatitis B virus，HBV)基因型的交互作用對

2、HCC發(fā)生風(fēng)險的影響。因此開展了一項大樣本病例對照研究。樣本包括1507名HBV陽性HCC患者和1560名慢性HBV攜帶者。我們采用TaqMan探針法對ZNRD1-AS1三個單核苷酸多態(tài)性(single-nucleotide polymorphisms，SNPs)位點(diǎn)，包括rs3757328，rs6940552和rs9261204進(jìn)行檢測。HBV基因型則是通過多重聚合酶鏈反應(yīng)(multiplex polymerase chain rea

3、ction，MPCR)進(jìn)行測定。我們發(fā)現(xiàn)ZNRD1-AS1的兩個SNPs位點(diǎn)（rs6940552和rs9261204）與HCC發(fā)生風(fēng)險的增加之間始終存在顯著相關(guān)性（相加遺傳模型:rs6940552調(diào)整后OR=1.16，95％ CI=1.03-1.32;rs9261204調(diào)整后OR=1.20，95％ CI=1.06-1.35），并且rs3757328與HCC發(fā)生風(fēng)險存在邊緣性相關(guān)。我們還觀察到SNPs變異等位基因數(shù)量的增加與HCC發(fā)生風(fēng)險

4、之間存在劑量效應(yīng)關(guān)系(P＜0.001)。除此之外我們發(fā)現(xiàn)，感染了非B型HBV的個體其HCC發(fā)生風(fēng)險與這三個SNPs位點(diǎn)存在較強(qiáng)的聯(lián)合效應(yīng)(調(diào)整后OR=1.26，95％ CI=1.05-1.50)，而感染了B型HBV的個體則未表現(xiàn)出這種聯(lián)合效應(yīng)(調(diào)整后OR=0.89，95％ CI=0.69-1.15;異質(zhì)性檢驗(yàn)P=0.029)。我們還發(fā)現(xiàn)變異等位基因和HBV基因型間存在相乘交互作用而顯著影響HCC易感性(P=0.030)?？傊陨辖Y(jié)果都