辛開苦降法對反流性食管炎模型大鼠NOS2的影響.pdf

1、目的:探討辛開苦降法對反流性食管炎(RE)模型大鼠的治療作用和治療機(jī)制。
　　方法:將98只成年雄性wistar大鼠隨機(jī)分為正常組(10只)和造模組(88只)。造模組的大鼠用改良部分賁門肌切開術(shù)+外置幽門半結(jié)扎術(shù)進(jìn)行動物造模，造模后死亡大鼠28只。造模組共剩余60只大鼠，將其隨機(jī)分為模型組、中藥低劑量組、中藥中劑量組、中藥高劑量組、中西藥混合組、西藥組各10只。正常組不予處理，模型組每日予0.9％生理鹽水1ml/120g早晚各一次

2、灌胃，中藥低、中、高劑量組分別給予濃度為0.06454g/ml、0.12908g/ml、0.25816g/ml的藥液1ml/120g早晚各一次灌胃，西藥組予多潘立酮0.19362mg/ml、鋁碳酸鎂0.009681g/ml、雷貝拉唑鈉腸溶膠囊0.12908 mg/ml的混合藥液早晚各一次灌胃，中西藥混合組予中藥中劑量組及西藥組的混合藥液早晚各一次灌胃，依據(jù)治療時間不同，每組又分為7天、14天兩個亞組，每個亞組各5只大鼠。分別于治療第7天

3、和第14天，測食管下端pH值，觀察食管大體標(biāo)本形態(tài)、食管下端黏膜病理組織學(xué)變化;另采用免疫組化和western-blot法，檢測各組食管下段黏膜誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(NOS2)的表達(dá)水平。
　　結(jié)果:1、辛開苦降法對RE大鼠食道下端黏膜PH值的影響:治療七天后，模型組較正常組食道下端PH值顯著降低(P＜0.01)，中西藥混合組、中藥低劑量組、西藥組與模型組比較，食道下端PH值有所上升，但沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，中藥中劑量組較

4、模型組食道下端PH值顯著升高(P＜0.01)，中藥高劑量組較模型組PH值下降，沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療14天后，中藥高劑量組、中西藥混合組、中藥中劑量組及西藥組與模型組食道下端PH值比較，均有升高，存在統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)，中藥低劑量組與模型組比較，食道下端PH值有所升高，沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。中西藥混合組對比中藥中劑量組食道下端黏膜的PH值升高明顯，有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)，中藥中劑量組對比西藥組食道下

5、端黏膜的PH值偏低，沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　2、辛開苦降法對RE模型大鼠食道下端組織形態(tài)學(xué)積分的影響:治療七天后，大鼠模型組與正常組在組織形態(tài)學(xué)積分方面存在顯著差異(P＜0.05);模型組與中藥低劑量組、中藥中劑量組、中藥高劑量組、中西藥混合組、西藥組在組織形態(tài)學(xué)積分上，沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。治療14天后，模型組與中藥低、中、高劑量組、中西藥混合組、西藥組在組織形態(tài)學(xué)積分上差異明顯，均有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.

6、05)，而中藥中、高、低劑量組、中西藥混合組、西藥組之間分級情況沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　3、辛開苦降法對RE大鼠食道下端組織病理學(xué)的影響:治療7天后，中藥低劑量組、中劑量組、中西藥混合組、西藥組可見上皮細(xì)胞層內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤，鱗狀上皮細(xì)胞部分增生，黏膜固有層乳頭向基層延伸，較重者可見粘膜潰瘍、糜爛;中藥高劑量組可見鱗狀上皮細(xì)胞增生，固有層結(jié)締組織內(nèi)可見部分炎細(xì)胞浸潤。治療14天后，中藥低劑量組可見鱗狀上皮細(xì)胞不完整，炎

7、性細(xì)胞少量浸潤;中藥中劑量組可見鱗狀上皮細(xì)胞由兩邊向中間延伸形成完整的上皮層，潰瘍修復(fù)，少量炎性細(xì)胞浸潤;中藥高劑量組，鱗狀上皮細(xì)胞層不完整，上皮細(xì)胞層可見少量炎細(xì)胞浸潤;中藥西藥混合組可見上皮細(xì)胞層少量炎細(xì)胞浸潤;西藥組可見炎細(xì)胞少量浸潤，鱗狀上皮角化增生。
　　4、辛開苦降法治療RE模型大鼠后，食道下端組織NOS2免疫組化測定:治療7天后，模型組與正常組對比，大鼠食道下端NOS2表達(dá)增加(P＜0.05)，各組與模型組對比大鼠食

8、道下端NOS2表達(dá)均有不同程度減少(P＜0.05)。治療14天后，中藥高劑量組、中西藥混合組、西藥組與模型組對比大鼠食道下端NOS2表達(dá)均有不同程度減少(P＜0.05)，但中藥高劑量組、中西藥混合組、西藥組之間NOS2表達(dá)并沒有明顯差異(P＞0.05)，中藥低劑量組、中藥中劑量組較模型組差別不顯著P＞0.05）。
　　5、辛開苦降法治療RE模型大鼠后，食道下端組織NOS2的western-blot測定:治療7天后，模型組與正常組對

9、比，大鼠食道下端NOS2表達(dá)增加，有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，各組與模型組對比大鼠食道下端NOS2表達(dá)均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療14天后，除中藥低劑量組外其余各組與模型組對比，大鼠食道下端黏膜NOS2表達(dá)有顯著降低(P＜0.05)，中藥中劑量組與模型組相比較無差異(P＞0.05)。
　　結(jié)論:1、辛開苦降法在治療RE模型大鼠7天后，即能夠降低大鼠的食道下端粘膜的PH值;在治療14天后，RE模型大鼠的食道下端黏膜可見到部