SNX10在細菌感染中潛在功能的研究.pdf

1、SNXs是一大類含有PX結構域的蛋白家族。它們能夠通過PX結構域與細胞膜上的磷脂酰肌醇結合，或者通過蛋白-蛋白相互作用方式結合膜相關蛋白輔助蛋白分選。SNX10屬于SNXs家族中蛋白結構較簡單的一員，目前的研究表明SNX10蛋白除了包含一個PX結構域外，并不含有其他已知的結構域。SNX10除了能與磷脂酰肌醇中的磷脂酰肌醇-3-磷酸結合外，并不能與其他的磷脂酰肌醇結合。先前的研究表明在一些哺乳動物細胞中過表達SNX10蛋白能夠誘導巨型的空

2、泡產生。SNX10的PX結構域對于其定位于早期內體以及誘導巨型囊泡的形成均有重要作用。SNX10可能參與調控囊泡轉運以及維持囊泡穩(wěn)態(tài)的功能。而囊泡轉運在固有免疫細胞膜表面模式識別受體的循環(huán)以及降解、信號轉導、內體以及吞噬體的成熟、抗原遞呈等過程中均具有重要的作用。我們推測SNX10可能在固有免疫中發(fā)揮一定的功能。在該文章中，我們利用細菌感染Snx10基因敲除小鼠的動物模型，在體內外探索SNX10在固有免疫中的潛在功能。實驗結果表明，在巨

3、噬細胞中細菌感染能夠上調Snx10基因的表達。在體內細菌感染的動物模型中，我們發(fā)現SNX10缺失的小鼠對細菌更易感。在體外細胞水平，我們進一步發(fā)現SNX10缺失并不影響巨噬細胞在細菌感染時細胞因子的產生以及TLRs下游信號通路的活化，也不影響巨噬細胞的吞噬功能以及LPS誘導的ROS的產生，但是能夠減弱巨噬細胞對細菌的殺傷能力。最終的實驗結果表明，SNX10能夠與Mon1-Ccz1以及HOPS復合物結合，通過調控包裹細菌的吞噬體成熟，影響