版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領
文檔簡介
1、目的:1.觀察寧心痛顆粒(由黃芪、川芎、葛根、毛冬青、細辛組成)對動脈粥樣硬化易損斑塊的穩(wěn)定作用;2.探討寧心痛顆粒穩(wěn)定易損斑塊的機制。
方法:42只新西蘭大白兔隨機分為A、B1、B2、B3和B4組,A組6只,給予普通飼料喂養(yǎng)。B1、B2、B3和B4組每組9只,給予高脂飼料喂養(yǎng),兩周后采用球囊損傷腹主動脈,第10周末于球囊損傷部位轉染野生型p53基因,12周末處死,處死前48h、24h分別予兩次藥物(中國斑點蝰蛇毒和組胺)
2、觸發(fā)建立兔動脈粥樣硬化易損斑塊模型。第3周起B(yǎng)1、B2、B3組分別予寧心痛顆粒高劑量(寧心痛顆粒2g·kg-1·d-1)、寧心痛顆粒常規(guī)劑量(寧心通顆粒1g·kg-1·d-1)、血脂康膠囊(60mg-kg-1·d-1)干預,B4組作為模型組,不予藥物干預。各組分別于實驗開始時和處死前取空腹血檢測總膽固醇(TCH)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平,計算LDL-C/HDL-C、TG/
3、HDL-C及TCH/HDL-C值;各組分別于實驗開始時和藥物觸發(fā)前、藥物觸發(fā)后(處死前)取空腹血檢測血漿纖維蛋白原(Fib)水平,并用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白介素6(IL-6)、基質金屬蛋白酶1(MMP-1)、基質金屬蛋白酶抑制物1(TIMP-1)、細胞間黏附分子1(ICAM-1)、血管細胞黏附分子1(VCAM-1)水平。各組均以普通病理觀察斑塊形態(tài),測量纖維帽厚度(FCT)及內膜-中膜厚度
4、(IMT),并計算FCT/IMT比值:透射電鏡觀察斑塊局部的超微結構:用免疫組化(IHC)觀察斑塊核因子κB(NF-κB)、單核細胞趨化因子1(MCP-1)、MMP-1、TIMP-1、ICAM-1、VCAM-1的蛋白表達情況。采用蛋白印跡技術(WesternBlot)檢測斑塊局部NF-κB、MCP-1、MMP-1、TIMP-1的蛋白表達水平。采用實時熒光定量PCR技術(real-timePCR)檢測斑塊局部核因子κB抑制蛋白(IκB)、
5、MCP-1、MMP-1、TIMP-1、VCAM-1的mRNA表達量。采用原位末端脫氧核苷酸轉移酶介導的缺口末端標記法(TUNEL)觀察斑塊局部平滑肌細胞凋亡情況。
結果:
1.使用新西蘭大白兔,通過高脂喂養(yǎng)加球囊損傷,外源性p53基因轉染,中國斑點蝰蛇毒(CRVV)和組胺觸發(fā),成功地建立了動脈粥樣硬化易損斑塊的動物模型。
2.B1組、B2組、B3組實驗兔斑塊IMT低于B4組,差異有統(tǒng)計學意義(P
6、<0.05);B1組、B2組、B3組斑塊的FCT及FCT/IMT比值均高于B4組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);B1組斑塊IMT、FCT及FCT/IMT比值與B3組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);B1組、B3組FCT/IMT比值高于B2組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
3.透射電鏡顯示B1、B2、B3、B4組實驗兔斑塊局部細胞超微結構無明顯差異。
4.高脂飼料喂養(yǎng)12周后,B1、B2、B3和B
7、4組實驗兔TCH、TG、LDL-C和HDL-C水平較A組明顯升高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);B1組TCH、TG、LDL-C水平低于于B4組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);B3組TCH、LDL-C、HDL-C水平低于于B4組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);B1組、B2組、B3組LDL-C/HDL-C、TG/HDL-C及TCH/HDL-C比值與B4組比較無明顯差異(P>0.05);B1組TCH、TG、LDL-C、HDL-C水
8、平與B3組相當,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);B1組TCH水平低于B2組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
5.觸發(fā)前、觸發(fā)后(處死前)B1、B2、B3、B4組實驗兔血漿纖維蛋白原水平較入組時升高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);B1組、B2組、B3組觸發(fā)前和觸發(fā)后血漿纖維蛋白原水平均稍低于B4組相同時間點纖維蛋白原水平,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);三者組間比較,差異亦無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
9、 6.觸發(fā)前及觸發(fā)后,B1、B2、B3、B4組實驗兔血清hs-CRP、IL-6、MMP-1、TIMP-1、ICAM-1、VCAM-1水平均較基線升高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。藥物觸發(fā)后B1、B3組血清hs-CRP、IL-6、MMP-1、TIMP-1、ICAM-1、VCAM-1水平低于B4組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);B1、B3組間比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);觸發(fā)后B1組hs-CRP、IL-6、TIMP-
10、1水平低于于B2組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
7.IHC顯示B1、B2、B3、B4組實驗兔斑塊局部NF-κB、MCP-1、MMP-1、TIMP-1、ICAM-1、VCAM-1的蛋白表達水平較A組正常血管明顯升高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05):B1組、B3組斑塊局部NF-κB、MCP-1、MMP-1、ICAM-1、VCAM-1的蛋白表達水平低于B4組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);B1組斑塊局部TIMP-1
11、的蛋白表達水平低于B4組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);B1組斑塊局部NF-κB、MCP-1、MMP-1、TIMP-1、ICAM-1、VCAM-1的蛋白表達水平與B3組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);B1組斑塊局部NF-κB、ICAM-1的蛋白表達水平低于B2組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
8.WesternBlot顯示B1、B2、B3、B4組實驗兔斑塊組織NF-κB、MCP-1、MMP-1、TIMP-1
12、的蛋白表達水平均高于A組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05):B1組、B2組、B3組斑塊組織NF-κB、MCP-1、MMP-1、TIMP-1的蛋白表達水平均低于B4組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);B1組斑塊組織NF-κB、MCP-1、MMP-1、TIMP-1的蛋白表達水平與B3組水平相當,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);B1組斑塊組織NF-κB、MCP-1、MMP-1、TIMP-1的蛋白表達水平低于B2組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0
13、.05)。
9.Real-timePCR顯示B4組實驗兔斑塊組織IκB、MCP-1、VCAM-1、MMP-1、TIMP-1的mRNA表達水平高于A組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);B1組、B3組斑塊組織IκB、MCP-1、MMP-1、TIMP-1的mRNA表達水平低于于B4組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),B3組斑塊組織VCAM-1的mRNA表達水平低于B4組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),B1組斑塊組織VCA
14、M-1的mRNA表達水平與B4組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);B1組斑塊組織IκB、MCP-1、MMP-1、TIMP-1的mRNA表達水平與B3組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);B1組斑塊組織IκB、MMP-1的mRNA表達水平低于B2組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
10.TUNEL顯示B1組、B2組、B3組實驗兔斑塊局部平滑肌細胞凋亡率均低于B4組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05):B1組凋亡率稍低
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
- 4. 未經權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 加味四妙勇安湯干預模型兔動脈粥樣硬化易損斑塊的作用及機理研究.pdf
- 動脈粥樣硬化未干預病變斑塊易損機制的實驗及臨床研究.pdf
- 中藥配伍優(yōu)化干預動脈粥樣硬化易損斑塊作用的研究.pdf
- 活血解毒中藥干預動脈粥樣硬化易損斑塊的作用及機理研究.pdf
- 解毒活血干預動脈粥樣硬化易損斑塊的綜合研究.pdf
- 動脈粥樣硬化斑塊易損性的研究.pdf
- 腦心通穩(wěn)定兔動脈粥樣硬化斑塊作用的機制研究.pdf
- 兔頸總動脈粥樣硬化易損斑塊模型的建立及PET成像初步研究.pdf
- 藥物涂層支架穩(wěn)定兔動脈粥樣硬化易損斑塊的實驗研究.pdf
- 動脈粥樣硬化易損斑塊發(fā)生機制、檢測方法和干預措施的研究.pdf
- 動脈粥樣硬化斑塊破裂及藥物干預研究.pdf
- 磁共振技術評價動脈粥樣硬化斑塊易損性的實驗研究——兔腹主動脈粥樣硬化模型上的初步探討.pdf
- 兔頸動脈粥樣硬化斑塊的MRI研究.pdf
- KATP通道在動脈粥樣硬化斑塊易損性中的作用及分子機制研究.pdf
- PPARβ-δ在動脈粥樣硬化斑塊中作用及機制的研究.pdf
- 藥物對動脈粥樣硬化斑塊消退的作用及機制研究.pdf
- PPARα在動脈粥樣硬化斑塊中作用及機制的研究.pdf
- Tanaproget對兔動脈粥樣硬化斑塊MLCK表達的影響及機制.pdf
- 兔動脈粥樣硬化斑塊的USPIO增強MR研究.pdf
- 阿司匹林穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊作用及其機制研究.pdf
評論
0/150
提交評論