MRSA對(duì)萬(wàn)古霉素、替考拉寧和利奈唑胺體外誘導(dǎo)耐藥性比較.pdf

1、目的：目前耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphy lococcus aureus，MRSA)的感染率呈逐年上升趨勢(shì)，已與HBV、AIDS列為世界范圍內(nèi)三大難治感染性疾病。MRSA呈現(xiàn)出的異質(zhì)性及多重耐藥的特點(diǎn)[1]為治療提出了挑戰(zhàn)。目前常用的抗MRSA藥物主要是糖肽類(lèi)及惡唑烷酮類(lèi)，臨床上常用的糖肽類(lèi)有萬(wàn)古霉素和替考拉寧、惡唑烷酮類(lèi)為利奈唑胺；但近年國(guó)內(nèi)外有關(guān)萬(wàn)古霉素中介金黃色葡萄球菌(vanc

2、omycin-intermediate Staphylococcus aureus，VISA)、異質(zhì)性萬(wàn)古霉素中介金黃色葡萄球菌(heterogennous vancomycin-intermediate Staphylococcusaureus，h-VISA)、萬(wàn)古霉素耐藥金黃色葡萄球菌(vancomycin-resistantStaphylococcus aureus，VRSA)臨床分離株時(shí)有報(bào)道，國(guó)外對(duì)耐利奈唑胺的MRSA也有報(bào)道

3、；許多學(xué)者研究認(rèn)為與抗菌藥物的選擇壓力有關(guān)。已有學(xué)者對(duì)MRSA進(jìn)行萬(wàn)古霉素體外誘導(dǎo)耐藥研究，發(fā)現(xiàn)VRSA不易誘導(dǎo)產(chǎn)生，但MRSA對(duì)萬(wàn)古霉素的最低抑菌濃度(minimal inhibitory concentration，MIC)有所提高，部分菌株轉(zhuǎn)變?yōu)閔-VISA[2-3]；本文通過(guò)比較萬(wàn)古霉素、替考拉寧和利奈唑胺體外誘導(dǎo)MRSA前后的MIC變化，探討此3種抗菌藥物在誘導(dǎo)耐藥性上有無(wú)差別。
　　 方法：收集自2010年8月至20

4、10年10月大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院臨床患者的血、痰、分泌物標(biāo)本，分離出葡萄球菌20株，經(jīng)API-Staph系統(tǒng)鑒定金黃色葡萄球菌9株，瓊脂二倍稀釋法測(cè)定其對(duì)苯唑西林、萬(wàn)古霉素、替考拉寧及利奈唑胺的MIC，篩選出2株MRSA；誘導(dǎo)耐藥[2-5]：根據(jù)萬(wàn)古霉素、替考拉寧、利奈唑胺分別對(duì)各菌株的MIC，將上述3種藥物分別配制成1/2倍MIC濃度的含藥MH平皿備用；將實(shí)驗(yàn)菌接種于MH培養(yǎng)基后37℃恒溫培養(yǎng)24小時(shí)后見(jiàn)菌落生長(zhǎng)，隨機(jī)取若干菌落分

5、別接種于配制好的含藥平皿中37℃恒溫培養(yǎng)24小時(shí)后見(jiàn)菌落生長(zhǎng)，依此反復(fù)培養(yǎng)25天，同時(shí)菌株在無(wú)藥平皿中培養(yǎng)25天，期間留取第5代、10代、15代、20代、25代菌株，采用瓊脂二倍稀釋法測(cè)定3種抗菌藥物對(duì)其的MIC[2-5]。
　　 結(jié)果：經(jīng)萬(wàn)古霉素、替考拉寧、利奈唑胺分別誘導(dǎo)25代后的MRSA菌株與各自誘導(dǎo)前比較，萬(wàn)古霉素和利奈唑胺的MIC升高2倍，替考拉寧的MIC升高2.67倍，但各組間MIC變化無(wú)差別，均未見(jiàn)耐藥株產(chǎn)生；各組