抗菌肽LL--37對鮑曼不動桿菌生物膜作用的初步研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級碩士學(xué)位論文抗菌肽LL37對鮑曼不動桿菌生物膜作用的初步研究PreliminarystudyontheeffectofAntibacterialPeptideLL37onAcinetObacterbaumanniibiofilm課題來源：廣東省自然科學(xué)基金(9151051501000067)學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院史鵬偉楊磊副教授外科學(xué)(燒傷)臨床型碩士第一臨床醫(yī)學(xué)院2014年3月20日摘

2、要多，耐藥率也逐年上升。目前，雖然對鮑曼不動桿菌的耐藥機(jī)制尚不完全明確，但近年來關(guān)于鮑曼不動桿菌耐藥機(jī)制的報道越來越多，大多數(shù)研究均表明，鮑曼不動桿菌的主要致病因素與其產(chǎn)生的生物膜有關(guān)。細(xì)菌生物膜是一個具有結(jié)構(gòu)性、協(xié)調(diào)性和功能性的高度組織群體，其相關(guān)感染因為對抗生素的耐藥性極強(qiáng)成為臨床難治性感染的重要原因之一。幾乎每一種細(xì)菌都可以以生物膜的形式存在，國外相關(guān)研究證實(shí)至少65％的人類細(xì)菌感染疾病與生物膜有關(guān)。慢性中耳炎、中耳膽脂瘤、慢性腺

3、樣體炎等疾病的發(fā)病原因已被證實(shí)與生物膜的形成有關(guān)。生物膜是由多個細(xì)菌不可逆地黏附于機(jī)體或物體表面，被自身分泌的基質(zhì)包裹，形成細(xì)菌群落。相比游離狀態(tài)的細(xì)菌，細(xì)菌生物膜內(nèi)的細(xì)菌對抗菌藥物的敏感性明顯降低，這可能與生物膜的結(jié)構(gòu)或者是細(xì)菌生物膜內(nèi)的細(xì)菌生理結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變有關(guān)，使得生物膜外的抗菌藥物難以進(jìn)入生物膜深部。以前一直認(rèn)為是由于生物膜介導(dǎo)才使得抗菌藥物難以滲透到生物膜內(nèi)部，但一些研究否認(rèn)了這一假說。研究表明，喹諾酮類藥物能迅速滲透到綠膿桿

4、菌和肺炎克雷伯菌生物膜的深部，四環(huán)素能迅速滲透入大腸桿菌生物膜內(nèi)部，萬古霉素能迅速滲透入金黃色葡萄球菌生物膜內(nèi)部。目前能確認(rèn)的只有氨基糖苷類藥物，因為生物膜基質(zhì)帶負(fù)電荷，而氨基甙類藥物帶正電荷，因此，其很難滲入生物膜內(nèi)部。此外，由于許多抗菌藥物對繁殖期的細(xì)菌有很強(qiáng)的殺滅作用，如青霉素類藥物、頭孢菌素類藥物及其一些碳青霉烯類藥物等。由于受氧氣、營養(yǎng)物質(zhì)的匱乏及密度感應(yīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)等的影響，使得生存于細(xì)菌生物膜內(nèi)部的細(xì)菌，生長、繁殖率下降，從

5、而影響抗菌藥物對其作用。因此，在抗菌藥物的作用下，細(xì)菌生物膜內(nèi)相對敏感的細(xì)菌可能會被殺死，但耐藥性強(qiáng)的細(xì)菌會繼續(xù)存在，而且一旦停止使用抗菌藥物，這些耐藥細(xì)菌會重新繁殖、生長。細(xì)菌生物膜使細(xì)菌具有極高的耐藥性和免疫逃逸能力，可以逃避機(jī)體的免疫攻擊和抗生素的殺滅，并進(jìn)一步成為耐藥菌，這也是是導(dǎo)致慢性持續(xù)性感染以及感染難以治愈的重要原因。所以，尋求一種從根本上控制、解決細(xì)菌感染和耐藥的藥物，對每一個臨床工作者來說，是十分重要的。隨著分子生物學(xué)