金釵石斛水提物對糖尿病大鼠腎臟非酶糖基化和氧化應(yīng)激的影響.pdf

1、目的:觀察金釵石斛(DendrobiumNobileLindl,DNL)對糖尿病(DiabetesMellitus,DM)大鼠腎臟非酶糖基化和氧化應(yīng)激的影響,探討DNL對糖尿病大鼠腎臟的保護作用。
　　 方法:用鏈脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)誘導(dǎo)DM大鼠模型。將DM大鼠隨機分為DM模型組、DNL低、中、高劑量組和氨基胍(Aminoguanidine,AG)組,另設(shè)一正常對照組。DM模型組和正常組給予等量的蒸餾

2、水,給藥時間12周。分別檢測:體重、尿量、飲水量、食物攝入量、腎臟指數(shù)、24h尿白蛋白、血糖、糖化血紅蛋白,血清尿素、肌酐、糖基化終末產(chǎn)物(Advancedglycationendproducts,AGEs),尿肌酐,腎組織AGEs、總超氧化物歧化酶(Totalsuperoxidedismutase,T-SOD)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量。用光學(xué)顯微鏡觀察PAS染色情況和透射電鏡觀察腎組織超微結(jié)構(gòu)變化。實時熒

3、光定量PCR檢測糖基化終末產(chǎn)物受體(Receptorforadvancedglycationendproducts,RAGE)mRNA表達。用Westernblot技術(shù)檢測RAGE蛋白表達。
　　 結(jié)果:成功建立DM大鼠模型。DNL中高劑量明顯降低血糖和糖化血紅蛋白水平(p＜0.05)。與正常大鼠相比,DM大鼠血尿素(p＜0.001)、24h尿白蛋白水平明顯增加(p＜0.001)、肌酐清除率明顯降低(p＜0.001);而DNL明

4、顯降低DM大鼠血尿素水平(p＜0.05)、24h尿白蛋白水平(p＜0.05)、增加DM大鼠肌酐清除率(p＜0.05)。與正常大鼠相比,糖尿病大鼠血清及腎組織AGEs(p＜0.001)、腎組織MDA含量明顯增加(p＜0.001),T-SOD活性明顯降低(p＜0.001)。DNL明顯降低血清及腎組織AGEs水平,并呈劑量依賴關(guān)系;明顯增強DM大鼠腎組織T-SOD活性(p＜0.05)、降低MDA水平(p＜0.001)。DM大鼠腎臟指數(shù)與正常大

5、鼠相比明顯增加(p＜0.001),DNL明顯降低DM大鼠腎臟指數(shù)(p＜0.05)。光鏡觀察PAS染色和透射電鏡掃描發(fā)現(xiàn)糖尿病大鼠系膜明顯擴張、基底膜明顯增厚,DNL和AG都減輕了系膜的擴張和基底膜的增厚。實時熒光定量PCR和Westernblot結(jié)果顯示DNL及AG都明顯下調(diào)RAGEmRNA及蛋白的表達。
　　 結(jié)論:金釵石斛具有降低血糖、抑制.AGEs的形成、下調(diào)RAGEmRNA及蛋白的表達、抑制氧化應(yīng)激的作用,從而延緩糖尿病