MTX-生物礦物納米復(fù)合物的可控合成及其對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用研究.pdf

1、生物礦物（bimineral）因其具有良好的化學(xué)穩(wěn)定性、安全性、生物相容性、非免疫原性、可生物降解等優(yōu)點(diǎn)而成為一類新型的納米藥物載體。甲氨蝶呤(methotrexate，簡(jiǎn)稱MTX)是臨床上常用的一種抗癌藥物，但由于它存在著毒副作用大、靶向性差、半衰期短等缺點(diǎn)限制了其應(yīng)用。本文選用甲氨蝶呤為模型藥物分子，以羥基磷灰石[Ca10(PO4)6(OH)2，HAp]和碳酸鈣[Calcium Carbonate，CaCO3]為藥物載體，采用不同的

2、方法合成合成出一系列MTX/生物礦物納米載體復(fù)合物，并系統(tǒng)地考察了納米復(fù)合物結(jié)構(gòu)，性質(zhì)以及對(duì)肺癌細(xì)胞A549的抑制作用，具體研究工作如下:
　　1、采用了一種溫和的熱處理法成功地合成出了一系列不同條件下的MTX/HAp納米復(fù)合物。探究了水熱處理時(shí)間，不同鈣源，MTX用量，不同溶劑等條件對(duì)復(fù)合物的形貌及生物性能產(chǎn)生的影響。并且通過(guò)實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象和理論分析，我們提出了一個(gè)以MTX為中介來(lái)控制MTX/HAp晶體生長(zhǎng)的機(jī)理。同時(shí)，還研究了納米粒

3、子在pH=7.4的PBS溶液中的溶蝕過(guò)程。最后，對(duì)MTX/HAp納米棒進(jìn)行了相關(guān)的細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)證明即使在少量的MTX/HAp情況下，納米材料依然可以對(duì)A549肺癌細(xì)胞產(chǎn)生較大的抑制作用。
　　2、采用蒸汽法在不同pH值下成功地合成了具有不同形貌和生物性能的純CaCO3、CaCO3-MTX等納米復(fù)合物，并在此基礎(chǔ)上選取中空球狀Vaterite-MTX和實(shí)心球狀A(yù)CC-MTX納米復(fù)合物分別通過(guò)St(o)ber法包裹上SiO2殼，

4、構(gòu)建了Vaterite-MTX@silica和ACC-MTX@silica核殼結(jié)構(gòu)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明ACC-MTX@silica納米復(fù)合物具有高載藥量，優(yōu)良緩釋性能，對(duì)正常細(xì)胞無(wú)毒副作用，對(duì)癌細(xì)胞有較大殺傷的效果。
　　3、在前面兩章的基礎(chǔ)上，對(duì)碳酸鈣和羥基磷灰石這兩種生物礦物進(jìn)行整合應(yīng)用。以CaCO3-MTX為核，HAp為外殼，成功制得了CaCO3-MTX@HAp核殼結(jié)構(gòu)。另外，分別考察了核殼結(jié)構(gòu)中核與殼的不同種類對(duì)整個(gè)復(fù)合材料生物