不同類型MTX納米復合物的構建及生物效能研究.pdf

1、具有良好表面特性和形貌規(guī)整的納米藥物的制備一直是藥物傳遞系統(tǒng)領域的研究重點和難點，是促進納米醫(yī)學發(fā)展的關鍵。為了提高藥物穩(wěn)定性并降低其毒副作用，一些具有良好表面性能的載藥體系的研究正成為當今的研究熱點。本文以抗癌藥物甲氨蝶呤(C20H22N8O5，MTX)作為客體藥物分子，以金納米粒子和聚電解質(zhì)作為藥物傳遞系統(tǒng)，在不同分子配體誘導下，基于分子官能團之間的相互作用構建出不同類型的MTX納米復合物并探究其生物效能。具體研究工作如下:

2、　　1、以AuⅢ-MTX絡合物為前驅體，通過引入不同量的富含膦酸根基團的乙二胺四亞甲基膦酸(EDTMPA)分子，采用一步水熱法合成了球形金納米鏈和金納米粒子，并探討了Au納米粒子形貌不同對載藥量、體系穩(wěn)定性，光學性質(zhì)和對癌細胞抑制作用的影響。研究結果表明，與鏈狀結構相比，離散的金納米粒子載藥量幾乎沒發(fā)生改變，但卻能呈現(xiàn)出更好的緩釋效果、更強的膠體穩(wěn)定性和體外癌細胞抑制作用。此外，也對Au納米粒子的形貌變化提出了可能的機理解釋:MTX分子

3、中氨基與羧基之間的偶極-偶極相互作用促進了金納米鏈的形成，而膦酸根分子之間強烈的靜電斥力促進了離散金納米粒子的產(chǎn)生。
　　2、以AuⅢ-MTX絡合物為前驅體，通過引入不同種類的富含羥基的糖類分子、改變反應時間，采用一步水熱法合成了不同形貌的金納米粒子組裝體，并探討了納米粒子形貌對載藥量、膠體穩(wěn)定性、光學性質(zhì)和對體外抗癌效用的影響。研究結果表明，葡萄糖分子的引入導致了花生狀金納米粒子和金納米鏈的形成，其誘導的金溶膠在PBS溶液中呈現(xiàn)

4、出較好的膠體穩(wěn)定性;而葡聚糖分子和蔗糖分子誘導的金納米粒子組裝體則呈現(xiàn)出較好的近紅外光學性質(zhì)。此外，體外細胞實驗表明，相比于游離的MTX，糖類分子誘導的Au-MTX納米復合物可以對A549肺癌細胞產(chǎn)生較大的抑制作用。
　　3、基于聚電解質(zhì)自組裝原理，在聚烯丙基胺(PAH)-水體系中合成了不同形貌的PAH-MTX納米組裝體，并探討了納米粒子形貌，載藥量，緩釋性能和對癌細胞抑制作用的變化情況。研究結果表明，溫度、抗壞血酸和MTX的量的