胃腺癌染色體等位基因雜合性丟失及相關(guān)蛋白表達(dá)的研究.pdf

1、目的:以微衛(wèi)星(microsatellite,MS)為線索,了解染色體等位基因雜合性丟失(loss of heterozygosity,LOH)在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用,及相關(guān)基因的蛋白表達(dá)與胃癌臨床病理生物學(xué)行為的關(guān)系.結(jié)論:3p14.2、9p21、16q22.1、17p13.1、18q21和21q21等染色體區(qū)域存在非隨機(jī)等位基因雜合性選擇,提示上述染色體區(qū)域內(nèi)的等位基因LOH是某些胃癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的重要事件.上述發(fā)生LOH的區(qū)域存

2、在的已知或潛在的抑癌基因的失活,可能參與了胃癌發(fā)生與進(jìn)展.進(jìn)一步分析表明D3S1234附近可能存在與彌漫型胃癌,有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、以及分期較晚的胃癌密切相關(guān)的候選抑癌基因;D21S1436附近可能存在與局限型、腸型、以及分化較好的胃癌密切相關(guān)的腫瘤抑制基因;并推測(cè)p53基因異常參與了分化好的、腸型胃癌的發(fā)生和發(fā)展,定位于3p14.2的FHIT基因在65.8﹪(25/38)的胃腺癌組織中表達(dá)陰性或下調(diào),LOH可能是部分胃癌FHIT基因失活的原因

3、之一;在胃癌的不同分期均出現(xiàn)FHIT蛋白的表達(dá)下降,提示FHIT基因的異常是胃癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的早期事件,FHIT基因的異?？赡茉诙鄶?shù)胃癌中發(fā)揮重要的作用.定位于16q22.1的E-cadherin基因在63.2﹪(24/38)的胃癌組織中表達(dá)陰性或下調(diào),LOH可能是部分胃癌E-cadherin基因失活的原因之一;在彌漫型和低分化胃癌中,E-cadherin基因的表達(dá)顯著下降,提示該基因的異常是分化差的彌漫型胃癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的重要事件