成年大鼠神經(jīng)再生中Lhx4同源盒基因的表達(dá)變化及其作用機(jī)制研究.pdf

1、在該課題研究中,我們選擇坐骨神經(jīng)夾傷,脊髓半橫斷和缺血性腦損傷三種不同類型的神經(jīng)損傷動物模型,采用RT-PCR和原位雜交等方法,相對定量分析Lhx4基因在成年大鼠神經(jīng)損傷后不同時相相應(yīng)神經(jīng)元中的表達(dá)變化.并分析比較外周和中樞神經(jīng)損傷后Lhx4同源盒基因的表達(dá)變化規(guī)律.結(jié)果顯示,在成年大鼠的外周和中樞神經(jīng)損傷后,Lhx4基因mRNA表達(dá)量均有改變.其中坐骨神經(jīng)夾傷3d,7d后,損傷側(cè)脊髓運(yùn)動神經(jīng)中Lhx4 mRNA的表達(dá)量比對照側(cè)的有明顯

2、增高,上述結(jié)果同時被原位雜交實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí).在脊髓半橫斷中樞神經(jīng)損傷后,損傷對側(cè)大腦皮層運(yùn)動區(qū)中Lhx4 mRNA的表達(dá)量的增高在脊髓損傷14d時仍可被檢測;而成年大鼠在缺血性腦損傷后3-7d神經(jīng)功能缺損開始恢復(fù)的過程中,Lhx4基因mRNA的表達(dá)量也從3d開始增高,7d達(dá)最高峰,14d時其mRNA表達(dá)量逐漸回復(fù)正常水平.以上結(jié)果提示,LIM同源盒基因家族中的Lhx4基因不僅參與決定胚胎期運(yùn)動神經(jīng)元的發(fā)育分化,在成年動物運(yùn)動神經(jīng)元損傷后

3、的神經(jīng)軸突再生及功能恢復(fù)中也有可能發(fā)揮調(diào)控作用,且該發(fā)育基因在成年動物外周和中樞多種不同類型神經(jīng)損傷后神經(jīng)元中存在時空表達(dá)差異.這也為在基因水平上認(rèn)識外周和中樞神經(jīng)再生差異的分子機(jī)制提供了有益的思路.該研究課題重點(diǎn)揭示了同源盒Lhx4基因作為運(yùn)動神經(jīng)元發(fā)育調(diào)控的重要基因.在成年動物運(yùn)動神經(jīng)元功能維持和損傷修復(fù)中的可能作用.Lhx4基因表達(dá)產(chǎn)物調(diào)控的下游基因的篩選,也為進(jìn)一步闡明Lhx4同源盒基因調(diào)控的分子機(jī)制提供了重要依據(jù).并可能為進(jìn)一