氯沙坦對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠近端腎小管上皮細(xì)胞Na+,K+-ATP酶的影響.pdf

1、目的:本項(xiàng)研究旨在探討氯沙坦(Losartan,Los)對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠(spontaneouslyhypertensiverats,SHR)近端腎小管上皮細(xì)胞(proximaltubulesepithelialcells,PTEC)Na+,K+-ATP酶活性及其表達(dá)的影響,并了解氯沙坦的這些影響是否與其降壓作用有關(guān)。
　　 方法:取雄性SHR12只,10周齡,體重(140±17)g,隨機(jī)分為氯沙坦灌胃組(SHR-L組,n=6

2、)和溶媒灌胃組(SHR-N組,n=6),同源同齡雄性正常血壓大鼠(WistarKyotoRats,WKY,n=6)作為對(duì)照組。SHR-L組以氯沙坦(30mg.kg-1.d-1)灌胃,WKY組及SHR-N組的動(dòng)物每日以同體積的溶媒灌胃,每周用尾套法測(cè)定大鼠尾動(dòng)脈收縮壓。連續(xù)灌胃8周后麻醉下處死動(dòng)物取血,采用放免法檢測(cè)血漿血管緊張素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)和血清內(nèi)源性哇巴因(EndogenousOuabain,E0)水平;取

3、腎皮質(zhì)組織,以RT-PCR的方法測(cè)定其Na+,K+-ATP酶α1亞單位mRNA的表達(dá);體視鏡下手工分離單根近端腎小管,液閃法檢測(cè)其Na+,K+-ATP酶活性。
　　 結(jié)果:①WHY組的收縮壓在連續(xù)以溶媒灌胃的8周中正常而穩(wěn)定;SHR-N組的收縮壓在相同的時(shí)間內(nèi)始終顯著高于WKY組;而SHR-L組在灌胃前,其收縮壓也顯著高于WKY組,并與SHR-N組的收縮壓無(wú)顯著差異(P＞0.05),但在此后連續(xù)灌胃的8周中,顯著低于SHR-N組

4、;②SHR-N組血漿AngⅡ水平(317.13±83.01Pg.ml-1)顯著高于WKY組(180.61±50.02Pg.ml-1,P＜0.05):SHR-L組血漿AngⅡ水平(466.77±71.61Pg.ml-1)顯著高于WKY組(P＜0.01),也顯著高于SHR-N組(P＜0.05);③SHR-N組血清EO水平(175.28±19.63pg.ml-1)顯著高于WKY組(104.33±17.25pg.ml-1,P＜0.01);SHR

5、-L組血清EO水平(169.76±18.26pg.ml-1)也顯著高于WKY組(P＜0.01),但與SHR-N組比較,無(wú)顯著性差異(P＞0.05);④SHR-N組近端腎小管Na+,K+-ATP酶活性(928.43±100.96pmolPi.mm-1.h-1)顯著低于WKY組(1401.70±103.27pmolPi.mm-1.h-1,P＜0.01);SHR-L組近端腎小管Na+,K+-ATP酶活性(1200.63±75.14pmolPi

6、.mm-1.h-1)也顯著低于WKY組(P＜0.01),但與SHR-N組無(wú)顯著性差異(P＞0.05);⑤與WKY組相比,SHR-N組和SHR-L組Na+,K+-ATP酶α1亞單位mRNA表達(dá)明顯升高,分別為2.01和1.56倍,表達(dá)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P分別為P＜0.01和P＜0.05);而相對(duì)于SHR-N組,SHR-L組Na+,K+-ATP酶α1亞單位mRNA表達(dá)降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
　　 結(jié)論:①氯沙坦對(duì)SH