角膜神經(jīng)參數(shù)與糖尿病及糖尿病微血管并發(fā)癥的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:神經(jīng)病變在一定程度上屬于糖尿病微血管病變。然而，角膜神經(jīng)病變與其他糖尿病微血管病變（糖網(wǎng)、糖腎）的關(guān)系尚不明確。在該橫斷面觀察性研究中，我們旨在探索2型糖尿病患者在臨床未出現(xiàn)糖尿病視網(wǎng)膜病變或腎臟病變時(shí)角膜神經(jīng)是否已經(jīng)出現(xiàn)損傷以及探索角膜神經(jīng)的危險(xiǎn)因素，從而指導(dǎo)臨床干預(yù)及預(yù)防。
　　方法:本研究在2015年11月5日至2016年2月20日隨機(jī)選取符合入選標(biāo)準(zhǔn)且自愿參加的134名住院的2型糖尿病患者作為2型糖尿病組(T2DM)

2、，其中男性66(49.25％)例，女性68(50.74％)例，平均年齡55.10±10.40歲，最小15歲，最大73歲;篩查28例無糖尿病的健康人（病人陪護(hù)）作為健康對照組(Control)，其中男性11(45.83％)例，女性13(54.17％)例，平均年齡51.23±13.24歲，最小24歲，最大67歲。所有調(diào)查對象均自愿參加，經(jīng)過統(tǒng)一的專業(yè)人員對所調(diào)查人員進(jìn)行以下檢查:神經(jīng)傳導(dǎo)速度(NCV)、CNFL（用角膜共聚焦顯微鏡評(píng)估并量化

3、的角膜基質(zhì)淺層神經(jīng)叢單位面積總長度，即單位面積角膜神經(jīng)總長度）、眼底照相、尿白蛋白肌酐比值(ACR);并對研究對象進(jìn)行常規(guī)化驗(yàn):血糖、血脂、糖化血紅蛋白、肝腎功、尿常規(guī)，胰島功能檢測（僅限于2型糖尿病病人）。所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果:1.臨床指標(biāo)比較:2型糖尿病組與對照組相比，年齡、血壓、BMI無明顯差異;2型糖尿病患者中，有糖網(wǎng)組與無糖網(wǎng)組相比，年齡、血壓、血脂、糖化血紅蛋白無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，有尿微量

4、白蛋白組與無尿微量白蛋白組相比，上述指標(biāo)也無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　2.角膜神經(jīng)長度與糖尿病微血管并發(fā)癥的相關(guān)性研究:
　　(1)將2型糖尿病組（134例）與健康對照組（28例）對比，發(fā)現(xiàn)2型糖尿病組的CNFL（15.39±4.60 mm/mm2）較健康對照組的CNFL(20.43±2.81 mm/mm2)明顯縮短(P＜0.001)。
　　(2)將2型糖尿病組分為有糖網(wǎng)組（69例）與無糖網(wǎng)組（65例）并與健康對照組（28例）

5、兩兩對比，發(fā)現(xiàn)2型糖尿病有糖網(wǎng)組CNFL(14.04±4.23 mm/mm2)較無糖網(wǎng)組CNFL(16.83±4.58 mm/mm2)明顯縮短(P＜0.001)，2型糖尿病無糖網(wǎng)組CNFL(16.83±4.58 mm/mm2)較健康對照組CNFL(20.43±2.81 mm/mm2)明顯縮短(P＜0.001)。
　　(3)將2型糖尿病組根據(jù)ACR分為有糖腎組(31例)和無糖腎組（103例）并與健康對照組（28例）兩兩對比，發(fā)現(xiàn)2型

6、糖尿病無糖腎組CNFL(15.85±4.70mm/mm2)較健康對照組CNFL（20.43±2.81 mm/mm2）明顯縮短(P＜0.001)，2型糖尿病有糖腎組CNFL(13.87±3.96mm/mm2)較無糖腎組CNFL(15.85±4.70mm/mm2)明顯縮短(P=0.027，P＜0.05)。
　　(4)將2型糖尿病組按糖尿病微血管并發(fā)癥個(gè)數(shù)分為三組:無糖網(wǎng)及糖腎組(28例)、糖網(wǎng)或糖腎組（81例）以及糖網(wǎng)及糖腎組（25例

7、），經(jīng)單因素方差分析發(fā)現(xiàn)糖網(wǎng)或糖腎組CNFL(13.98±2.54 mm/mm2)較無糖腎及糖網(wǎng)組CNFL(18.45±2.33 mm/mm2)明顯縮短(P＜0.01)，而糖網(wǎng)及糖腎組CNFL(13.44±3.37 mm/mm2)較糖網(wǎng)或糖腎組CNFL(13.98±2.54 mm/mm2)無明顯差異(P=0.11)。
　　3.角膜神經(jīng)長度與其他常見臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析
　　分別將年齡、BMI、糖尿病病程、收縮壓、HbA1C、

8、TC、TG、空腹C肽、餐后2hC肽、HOMA-IR、尿白蛋白肌酐比值、眼底照相結(jié)果（無糖網(wǎng)，設(shè)為0;有糖網(wǎng)，設(shè)為1）和角膜神經(jīng)長度進(jìn)行spearman相關(guān)分析。研究發(fā)現(xiàn)與角膜神經(jīng)長度呈正相關(guān)的有空腹C肽(r=0.22，P=0.01)、餐后2h C肽(r=0.20.P=0.02)，與角膜神經(jīng)長度呈負(fù)相關(guān)的有糖尿病病程(r=-0.25，P=0.04)、TG(r=-0.17，P=0.03)、尿白蛋白肌酐比值（r=-0.24，P=0.003）及

9、眼底照相結(jié)果(r=-0.31，P＜0.001)，而其他臨床指標(biāo)并未發(fā)現(xiàn)與角膜神經(jīng)長度有相關(guān)性:年齡(r=0.11.P=0.42)、BMI（r=-0.001，P=0.46）、收縮壓（r=-0.06，P=0.25）、HbA1C(r=-0.12，P=0.08)、HOMA-IR(r=0.04, P=0.33)、TC(r=-0.01, P=0.23)及LDL(r=0.05.P=0.29)。
　　4.角膜神經(jīng)長度對常見臨床指標(biāo)的多元線性回歸<

10、br>　　上述臨床指標(biāo)與角膜神經(jīng)長度的相關(guān)分析未考慮其他因素的影響，分析結(jié)果有待商榷，故以角膜神經(jīng)長度為因變量，以糖尿病病程、TG、空腹C肽、餐后2h C肽、尿白蛋白肌酐比值、眼底照相結(jié)果(無糖網(wǎng)，設(shè)為0;有糖網(wǎng)，設(shè)為1)為自變量，進(jìn)行多元線性回歸分析，分析結(jié)果如下:ANOVA分析時(shí)P值＜0.05，說明上述臨床指標(biāo)至少有一個(gè)因素對角膜神經(jīng)長度產(chǎn)生影響;在對上述臨床指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)分析中，VIF均小于5，說明上述指標(biāo)即自變量之間無明顯相關(guān)性;糖

11、尿病病程、TG、尿白蛋白肌酐比值、眼底照相結(jié)果對應(yīng)的P值均小于0.05，且其對應(yīng)回歸系數(shù)均為負(fù)值，說明上述臨床指標(biāo)均與角膜神經(jīng)長度呈負(fù)相關(guān)，而空腹C肽及餐后2h C肽與角膜神經(jīng)長度無關(guān)。
　　結(jié)論:1.角膜共聚焦顯微鏡(CCM)能早期發(fā)現(xiàn)未臨床出現(xiàn)糖尿病視網(wǎng)膜病變或腎臟病變的2型糖尿病患者的角膜神經(jīng)損傷，表明角膜神經(jīng)損傷較其他微血管病變（糖尿病視網(wǎng)膜病變及腎臟病變）更加敏感;角膜神經(jīng)損傷隨著糖尿病視網(wǎng)膜病變或腎臟病變的出現(xiàn)更加嚴(yán)重