元寶草果實(shí)部位抗多藥耐藥金葡菌活性成分的研究.pdf

1、元寶草(HypericumsampsoniiHance)系金絲桃科多年生草本植物,全草入藥,在我國(guó)民間常用于治療肝炎、腹瀉、風(fēng)濕、燒傷、蟲(chóng)蛇咬傷、腫痛等多種疾病。迄今為止已經(jīng)從該植物中分離得到多種化學(xué)成分,如含異戊烯基的間苯三酚類(lèi)衍生物,口山酮,黃酮和一些酚類(lèi)化合物。已有研究工作表明,元寶草中含異戊烯基的間苯三酚類(lèi)衍生物對(duì)具有NorA外泵耐藥基因的多藥耐藥金葡菌菌株具有抑制作用。
　　 多藥耐藥耐甲氧西林金黃葡萄球菌(Multi

2、drug-resistantStaphylococcusaureus,MDR-MRSA)為近年來(lái)醫(yī)院內(nèi)的一種常見(jiàn)嚴(yán)重的傳染致病菌,已對(duì)多種抗生素產(chǎn)生了耐藥性。因此,研究開(kāi)發(fā)新的抗多藥耐藥MRSA藥物的形勢(shì)越來(lái)越緊迫。
　　 前期研究中我們以具有NorA外泵耐藥基因的多藥耐藥金葡菌菌株SA-1199B為靶標(biāo),對(duì)一些中草藥進(jìn)行了活性篩選實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)金絲桃科植物元寶草(Hypericumsampsonii)果實(shí)提取物顯示出較好的抑制MD

3、R-MRSA活性。為此,本研究對(duì)中藥元寶草進(jìn)行了化學(xué)成分的分離研究。
　　 在抗菌活性指導(dǎo)下,從元寶草果實(shí)部位乙醇提取物的低極性石油醚活性部位分離得到10個(gè)間苯三酚類(lèi)化合物。包括四個(gè)已知化合物(1-4):sampsonioneH(1)、sampsonioneD(2)、hypersampsoneD(3)、sampsonioneJ(4)和六個(gè)新化合物(5-10):hypersampsoneG(5)、hypersampsoneH(6)

4、、hypersampsoneI(7)、hypersampsoneJ(8)、hypersampsoneK(9)和hypersampsoneL(10)。這類(lèi)化合物為連有香葉基(geranyl)的籠狀元寶草酮類(lèi)結(jié)構(gòu),實(shí)驗(yàn)中得到了3個(gè)晶體,并首次通過(guò)X-射線衍射方法測(cè)定了這類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)。上述化合物的抗耐藥菌活性檢測(cè)正在進(jìn)行之中。
　　 此外,我們運(yùn)用MTT法,以etoposide為陽(yáng)性對(duì)照藥物,對(duì)化合物hypersampsoneG(5

5、)和hypersampsoneH(6)進(jìn)行了腫瘤細(xì)胞毒活性測(cè)試。結(jié)果發(fā)現(xiàn),化合物hypersampsoneH(6)對(duì)肺腺腫瘤細(xì)胞株A549有弱抑制作用,其IC50為120μM,陽(yáng)性對(duì)照藥物etoposide的IC50為7.3μM;hypersampsoneG(5)對(duì)肺腺腫瘤細(xì)胞株A549沒(méi)有抑制作用。
　　 本論文分為三章。第一章為前言,簡(jiǎn)要介紹了MDR-MRSA的耐藥性研究背景,以及金絲桃屬植物和元寶草的生源、植物化學(xué)及藥理方