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1、類固醇生成因子-1(SF-1)是孤兒核受體超家族的一員。最初從腎上腺cDNA文庫(kù)中分離出來(lái),在主要的類固醇生成組織、垂體和下丘腦腹內(nèi)側(cè)核中均有表達(dá)。它在類固醇生成、腎上腺和性腺發(fā)育及性別分化等生理過(guò)程中起著重要的作用,是人類細(xì)胞色素蛋白P450(Cyp19a1)表達(dá)的主要調(diào)控因子。許多研究證明SF-1同多種蛋白相互作用,但是,還有一些尚未發(fā)現(xiàn)的因子參與到SF-1對(duì)不同靶基因的調(diào)控中。
首先,在研究TGF-β3通過(guò)SF-1介
2、導(dǎo)雌二醇(E2)生成時(shí),發(fā)現(xiàn)了SF-1的一個(gè)新的結(jié)合蛋白,TGF-β超家族成員Smad3。并通過(guò)免疫共沉淀實(shí)驗(yàn)證實(shí)了SF-1與Smad3相互作用,這為探索SF-1的調(diào)控功能提供了新的線索。其次,在對(duì)SF-1與Smad3結(jié)合的意義進(jìn)行研究時(shí),發(fā)現(xiàn)SF-1和Smad3協(xié)同促進(jìn)雌二醇生成限速酶Cyp19a1的mRNA表達(dá)。此外,SF-1和Smad3都能夠同Cyp19a1 PⅡ啟動(dòng)子結(jié)合并相互影響。因此,Smad3作為一個(gè)交叉點(diǎn)將SF-1和TG
3、F信號(hào)通路在共同促進(jìn)雌二醇的生成中結(jié)合起來(lái)。這為進(jìn)一步了解SF-1的調(diào)控功能提供了依據(jù)。最后,在研究TGF-β3促進(jìn)小鼠卵泡生長(zhǎng)時(shí),發(fā)現(xiàn)SF-1參與其中,并且在顆粒細(xì)胞增殖過(guò)程中發(fā)揮作用。SF-1在細(xì)胞增殖中的功能至今國(guó)內(nèi)外尚未報(bào)道,這些結(jié)果為更深入探索SF-1的作用提供了新的線索。
總而言之,研究發(fā)現(xiàn)了SF-1的一個(gè)新的共活化因子Smad3,揭示了他們相互作用在雌激素生成中的作用,并且將兩條信號(hào)通路有機(jī)的結(jié)合起來(lái)。了解影
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