GHK和Eptifibatide的合成研究.pdf

1、蛋白質(zhì)是生物體內(nèi)最重要的物質(zhì)之一，而氨基酸序列較短的多肽雖然在生物體內(nèi)含量很少，卻能發(fā)揮巨大生理作用。由于生物提取材料來(lái)源困難，而基因技術(shù)運(yùn)用在小分子肽上表達(dá)量低等問(wèn)題，使化學(xué)法合成多肽獨(dú)具優(yōu)勢(shì)。本論文分別采用液相法和固相法合成了具有藥用價(jià)值的三肽GHK及八肽Eptifibatide，研究了多肽合成過(guò)程中縮合劑及純化等問(wèn)題。 GHK是存在于人類血漿中的一種三肽，研究表明它能促進(jìn)纖維原細(xì)胞，巨噬細(xì)胞等多種細(xì)胞及組織的生長(zhǎng)。采用液

2、相合成法合成了三肽GHK，對(duì)甘氨酸的氨基、組氨酸的咪唑基、賴氨酸的側(cè)鏈氨基進(jìn)行保護(hù)，得到中間體Boc-Gly、His(trt)和Lys(Boc)：接肽反應(yīng)以DMF為反應(yīng)溶劑，N-羥基苯并三唑(HOBt)，N,N-二環(huán)己基碳二酰亞胺(DCC)為復(fù)合縮合劑，三氟乙酸(TFA)切除保護(hù)基團(tuán)。各步反應(yīng)經(jīng)TLC跟蹤和旋光分析，最終產(chǎn)物進(jìn)行色譜分析和質(zhì)譜鑒定。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在對(duì)溫度、原料配比、反應(yīng)時(shí)間的控制下，以HOBt/DCC/DIEA進(jìn)行接肽反

3、應(yīng)、用三氟乙酸(TFA)脫除叔丁氧羰基(Boc)是一種可行的方法。實(shí)驗(yàn)中各步產(chǎn)率均在30％以上，ESI質(zhì)譜測(cè)得的m/z與理論值相符?；钚詼y(cè)定結(jié)果表明產(chǎn)物具有一定生物活性。 Eptifibatide是一種血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，臨床研究結(jié)果顯示其醫(yī)用上的產(chǎn)業(yè)前景良好。采用固相合成法合成了八肽Eptifibatide，以Rink-Am-Resin樹脂作為固相載體，F(xiàn)moc為保護(hù)策略：以TBTU/HOBt/DIEA作為